Kalıtsal Spastik Parapleji — 80'den fazla farklı genin neden olduğu ilerleyici alt ekstremite spastisitesi; moleküler tanı, tedavi edilebilir benzer hastalıkları gerçek HSP'den ayırır ve hastalığın saf haliyle kalacağını mı yoksa karmaşık özellikler geliştireceğini mi öngörür.
Tüm genom dizileme, 80'den fazla HSP geninin tamamını — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) ve tüm genetik yapıyı — aynı anda değerlendirir; böylece tanıyı yıllarca geciktiren sıralı tek gen testlerinin yerini alır.
Kalıtsal Spastik Parapleji
Kalıtsal spastik parapleji (HSP), kortikospinal yolun ilerleyici, uzunluğa bağlı dejenerasyonu ile karakterize edilen ve alt ekstremite spastisitesi ile güçsüzlüğüne yol açan, genetik açıdan heterojen bir nörodejeneratif hastalık grubudur. Otozomal dominant, otozomal resesif ve X'e bağlı kalıtım şekillerine sahip 80'den fazla genetik lokus (SPG1'den SPG80+'ya kadar) ve bunlara karşılık gelen genler tanımlanmıştır. En yaygın form SPG4'tür (spastini kodlayan SPAST geni) ve otozomal dominant HSP vakalarının yaklaşık %40'ını oluşturur. Tüm HSP formlarının birleşik prevalansı 100.000'de yaklaşık 2-10'dur.
HSP, 'saf' (komplikasyonsuz — spastisite ve güçsüzlüğün alt ekstremitelerle sınırlı olduğu, idrar sıkışması ve hafif duyusal kaybın eşlik edip etmediği) veya 'kompleks' (komplikasyonlu — spastisiteye ek olarak ataksi, periferik nöropati, kognitif bozukluk, ince korpus kallosum, epilepsi veya optik atrofi gibi ek nörolojik özelliklerin görüldüğü) olarak sınıflandırılır. Saf ve kompleks HSP arasındaki ayrım, prognoz açısından büyük öneme sahiptir: saf HSP tipik olarak on yıllar boyunca bağımsız yürümeyi mümkün kılarken, kompleks HSP ilerleyici kognitif gerileme, tekerlekli sandalyeye bağımlılık ve kısalmış yaşam beklentisini içerebilir.
HSP sıklıkla yanlış teşhis edilir. Ayırıcı tanıda birincil ilerleyici multipl skleroz (MS), amyotrofik lateral skleroz (ALS), B12 vitamini eksikliği, bakır eksikliği, omurilik basısı, dopa-duyarlı distoni ve yapısal miyelopati yer alır. Birçok HSP hastası, kesin bir tanı konulamadan yıllarca süren tetkiklerden (beyin ve omurga MRG’si, lomber ponksiyon, uyarılmış potansiyeller, NCS/EMG) geçer. Kapsamlı genetik testler yoluyla moleküler doğrulama, bu uzun tanı sürecini sona erdirir, doğru prognoz sağlar (saf ve karmaşık seyir), aile üyelerine genetik danışmanlık imkanı sunar ve tedavi edilebilir benzer hastalıkları dışlar.
SPG7 (paraplegin), sıklıkla serebellar ataksi ile seyreden resesif HSP’nin yaygın bir nedenidir; giderek en sık görülen genetik ataksilerden biri olarak kabul edilmektedir ve ilerleyici spastik ataksisi olan her yetişkinde akılda tutulmalıdır.
80'den fazla etken gen olduğu için, tek tek gen testlerini sırayla yapmak pratik değildir. WGS, tek bir testle HSP'nin tüm genetik yapısını değerlendirir ve nadir HSP alt tiplerinde ortalama 5-10 yıl süren uzun teşhis süreçlerine son verir.
Teşhis sürecindeki uzun süren arayışa son vermek — HSP teşhisinde ortalama gecikme süresi 5-10 yıldır ve bu süre zarfında tedavi edilebilir benzer hastalıklar gözden kaçabilir
HSP hastaları, moleküler tanı konmadan önce genellikle yıllarca süren nörolojik tetkiklerden geçerler. Bu süre zarfında, HSP’yi taklit eden tedavi edilebilir durumlar — dopa yanıtlı distoni (GCH1), B12/bakır eksikliği, yapısal miyelopati, birincil progresif MS — klinik tablo “olası HSP”ye atfedildiği için yeterince araştırılmayabilir. Tüm genom dizilemesi, ya belirli bir genin tanımlanmasıyla HSP'yi doğrular (prognoz ve üreme danışmanlığı sağlar) ya da HSP'yi dışlayarak araştırmayı potansiyel olarak tedavi edilebilir durumlara yönlendirir.
SPG4 (SPAST) ekson delesyonları, SPG4 vakalarının %20’sini oluşturur — standart sekanslama yöntemleriyle tespit edilemez
SPG4 patojenik alellerinin yaklaşık %20’si, SPAST geninde çoklu ekson delesyonları veya duplikasyonlarıdır — bunlar, standart ekson sekanslaması veya Sanger sekanslaması ile tespit edilemeyen yapısal varyantlardır. SPAST sekanslaması sonucu negatif çıkan otozomal dominant saf HSP hastası, aslında bir SPAST delesyonu taşıyor olabilir. Tüm genom sekanslaması, aynı verilerden hem sekans varyantlarını hem de kopya sayısı varyantlarını tespit ederek, ayrı bir MLPA analizi gerektirmeden tek bir testte SPAST patojenik alellerinin tam spektrumunu belirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Spastik Parapleji ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
