Kalıtsal Retina Distrofisi — 280'den fazla gen kalıtsal körlüğe neden olur ve FDA tarafından onaylanan ilk gen terapisi (Luxturna), RPE65 geninde bozukluk tespit edilen hastalarda görme yetisini geri kazandırır. Moleküler tanı, giderek genişleyen gen terapileri listesinden hangisinin uygun olabileceğini belirler.
Tam genom dizilemesi, derin intronik varyantlar, yapısal yeniden düzenlemeler ve X kromozomuna bağlı RPGR ORF15 bölgesi dahil olmak üzere 280'den fazla retina distrofisi geninin tümünü aynı anda değerlendirerek, gen terapisi için uygunluk kriterlerini belirlemede gerekli olan moleküler tanıyı sağlar.
Kalıtsal Retina Distrofisi
Kalıtsal retina distrofileri (IRD’ler), ilerleyici fotoreseptör dejenerasyonu ve görme kaybına yol açan, genetik açıdan heterojen bir hastalık grubudur; dünya genelinde yaklaşık 2.000-3.000 kişiden 1’ini etkilemektedir — küresel ölçekte yaklaşık 2 milyon kişi bu hastalıktan muzdariptir. Retinitis pigmentosa (RP, en yaygın form), Leber konjenital amauroz (LCA), Stargardt hastalığı, koni-çubuk distrofisi, koroideremi, akromatopsi ve diğerleri dahil olmak üzere 280'den fazla gen, IRD'nin nedeni olarak tanımlanmıştır. Kalıtım şekilleri arasında otozomal dominant, otozomal resesif, X'e bağlı, mitokondriyal ve digenik kalıtım yer alır.
Klinik tablo alt tiplere göre değişiklik gösterir ancak tipik olarak periferik görme kaybı (çubuk hücre kaynaklı; RP’de gece körlüğü ve ardından tünel görüş), merkezi görme kaybı (konik hücre kaynaklı; Stargardt hastalığı ve konik hücre distrofilerinde) veya her ikisinin birden ilerlemesini içerir. Birçok IRD, çocukluk veya genç yetişkinlik döneminde başlar ve orta yaşlarda yasal körlüğe ilerler. Spesifik gen ve varyant, ilerleme hızını, görme alanı kaybının şeklini ve — giderek artan bir şekilde — gen spesifik tedaviler ve klinik denemeler için uygunluğu belirler.
İşlevsel RPE65 genini aktaran AAV tabanlı bir gen terapisi olan voretigene neparvovec (Luxturna), 2017 yılında RPE65 geninde mutasyon olduğu doğrulanmış biallelik retina distrofisi için FDA onayı aldı; bu, herhangi bir kalıtsal hastalık için FDA tarafından onaylanan ilk gen terapisidir. Luxturna, yeterli sayıda canlı retina hücresine sahip hastalarda yön bulma yeteneğini geri kazandırır. 2017'den bu yana, IRD'ler için gen terapisi yelpazesi önemli ölçüde genişlemiştir: RPGR (X'e bağlı RP), CNGA3/CNGB3 (akromatopsi), RS1 (X'e bağlı retinoskizis), CHM (koroideremi), MERTK, RLBP1 ve diğerleri için klinik çalışmalar devam etmektedir. Spesifik etken geni tanımlayan moleküler tanı, tüm gen terapisi uygunluğu için temel ön koşuldur — bu olmadan hastalar bu görme kurtarıcı tedavilere erişemezler.
X kromozomuna bağlı retinitis pigmentozanın en yaygın nedeni olan RPGR ORF15 geni, standart kısa okuma dizileme yöntemleriyle genellikle doğru şekilde haritalanamayan, yüksek oranda tekrarlanan ve pürin açısından zengin bir bölge içerir. Uygun biyoinformatik yöntemlerle birlikte uygulanan tam genom dizileme (WGS), bu teknik açıdan zorlu lokusu çözümlemektedir.
280'den fazla gen IRD'ye neden olmaktadır. Panel testleri 50-100 geni kapsamaktadır. Panellerde tespit edilemeyen derin intronik varyantlar ve yapısal yeniden düzenlemeler, daha önce çözülememiş IRD vakalarının %10-15'ini oluşturmaktadır. WGS, genetik yapının tamamını değerlendirir.
Gen terapisi için uygunluk, doğrulanmış bir moleküler tanı gerektirir — ve fotoreseptörler ölmeye başladıkça tedavi fırsatı da kaybolur
Tüm IRD gen tedavileri, hastalığa neden olan spesifik genin doğrulanmış moleküler tanısını gerektirir. Luxturna tedavisi için biallelik RPE65 varyantları gereklidir. RPGR gen tedavisi denemeleri ise doğrulanmış RPGR patojenik varyantlarını gerektirir. Uygunluk kriterlerinin ötesinde, çoğu gen tedavisi yeterli sayıda canlı retina hücresi gerektirir; fotoreseptör dejenerasyonu tamamlandığında gen tedavisi görme yetisini geri kazandıramaz. Moleküler tanının her bir yıl gecikmesi, fotoreseptör kaybının devam ettiği bir yıl anlamına gelir ve bu da gen terapisi tedavi süresini kısaltır. Hastalığın erken evrelerinde yapılan WGS, gen terapisi müdahalesi için mevcut süreyi en üst düzeye çıkarır.
Panel testleriyle çözülemeyen IRD vakalarının %10-15’i, derin intronik varyantlar ve yapısal yeniden düzenlemeler sayesinde WGS ile çözülmektedir
Standart IRD gen panelleri 50-100 bilinen geni test eder, ancak yalnızca kodlayıcı ekzonları ve bunların yanındaki ekleme bölgelerini değerlendirir. Gizli ekzonlar oluşturan derin intronik varyantlar (ABCA4, CEP290, USH2A ve diğerlerinde belgelenmiştir), büyük yapısal yeniden düzenlemeler (inversiyonlar, karmaşık delesyonlar) ve yeni tanımlanan IRD genlerindeki varyantlar gözden kaçar. Çok sayıda çalışma, WGS'nin panel testinden sonra çözülemeyen IRD vakalarının %10-15'ini çözdüğünü ve gen spesifik klinik denemelere ve yeni ortaya çıkan tedavilere kapı açan moleküler tanıyı belirlediğini göstermektedir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — kalıtsal retina distrofisi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
