Kalıtsal Periyodik Ateş Sendromları — genetik inflammasom düzensizliğinden kaynaklanan tekrarlayan iltihaplanma; doğru tanı konulduktan sonra, gen spesifik IL-1 veya TNF'yi hedef alan biyolojik ilaçlar hastalık seyrini değiştirir.
Tüm genom dizilemesi, MEFV, MVK, TNFRSF1A, NLRP3, NOD2 ve diğer tüm otoinflamatuar genleri değerlendirir; böylece enfeksiyon, otoimmün hastalık veya psikosomatik hastalık olarak yıllarca süren yanlış tanılara yol açan tanı belirsizliğini ortadan kaldırır.
Kalıtsal Periyodik Ateş Sendromları
Kalıtsal periyodik ateş sendromları, otoantikorlar veya enfeksiyöz bir etiyoloji olmaksızın tekrarlayan sistemik inflamasyon atakları — ateş, serozit, döküntü, eklem ağrısı ve akut faz reaktiflerinin yükselmesi — ile karakterize edilen bir grup monogenik otoinflamatuar hastalıktır. Başlıca hastalıklar arasında ailesel Akdeniz ateşi (FMF, MEFV), TNF reseptörü ile ilişkili periyodik sendrom (TRAPS, TNFRSF1A), hiper-IgD sendromu/mevalonat kinaz eksikliği (HIDS/MKD, MVK) ve kriopirin ile ilişkili periyodik sendromlar (CAPS — FCAS, Muckle-Wells sendromu ve NOMID/CINCA'yı kapsar; bunların tümü NLRP3 varyantlarından kaynaklanır).
Bu hastalıklar, semptomsuz aralıklarla birbirinden ayrılan, tekrarlayan ve kendiliğinden düzelen sistemik inflamasyon atakları şeklinde seyreden klinik tabloyu paylaşır; ancak her birinin kendine özgü gen spesifik özellikleri vardır. FMF atakları 1-3 gün sürer, serozit (peritonit, plevrit) ile seyreder ve kolşisin ile önlenebilir. TRAPS atakları 1-4 hafta sürer ve göç eden döküntü ve periorbital ödem ile seyreder. HIDS atakları 4-7 gün sürer ve lenfadenopati ve aftöz ülserler ile seyreder. CAPS, soğukla tetiklenen ürtikerden (FCAS) yıkıcı artropati ve sensörinöral işitme kaybına (Muckle-Wells) ve şiddetli yenidoğan başlangıçlı multisistem inflamasyona (NOMID) kadar değişir. Tüm sendromlarda görülen ve en çok korkulan uzun vadeli komplikasyon, kronik olarak yüksek serum amiloid A'dan kaynaklanan AA amiloidozdur; bu durum nefrotik sendrom ve böbrek yetmezliğine neden olabilir.
Hedefli biyolojik tedavi, klinik sonuçlarda köklü bir dönüşüm sağlamıştır. Kolşisin, FMF tedavisinde hâlâ birinci basamak tedavi seçeneği olmaya devam etmektedir. IL-1 inhibitörleri (anakinra, kanakinumab), CAPS ve kolşisine dirençli FMF için tercih edilen tedavi yöntemidir. TRAPS, IL-1 blokerlerine yanıt verir ve bazı vakalarda etanercept (TNF inhibisyonu) ile de yanıt verebilir. HIDS/MKD, IL-1 inhibitörlerine yanıt vermektedir ve bilinmeyen bir mekanizma yoluyla statinlere (simvastatin) yanıt verdiği görülmektedir. Spesifik gen tanısı, hedefe yönelik biyolojik ilacı belirler, gene özgü komplikasyonların izlenmesini sağlar ve yetersiz tedavi edilen kronik inflamasyondan gelişen AA amiloidozunu önler.
AA amiloidozu — tüm periyodik ateş sendromlarının en çok korkulan komplikasyonu — uygun bir antiinflamatuar tedavi ile önlenebilir. Moleküler tanı, bu geri dönüşü olmayan organ hasarını önleyen erken tedaviyi mümkün kılar.
Nedeni bilinmeyen tekrarlayan ateş vakalarında ayırt edici tanı yelpazesi oldukça geniştir. Otoinflamatuar gen paneli için yapılan moleküler testler, tanısal belirsizliği ortadan kaldırır ve hedefe yönelik biyolojik tedaviyi doğrudan belirler.
Periyodik ateş sendromlarında ortalama tanı gecikmesi 5-10 yıldır — WGS, yanlış tanı serüvenine son veriyor
Periyodik ateş sendromları olan hastalar, otoinflamatuar tanı düşünülmeden önce genellikle enfeksiyon, malignite ve otoimmün hastalıklar açısından yıllarca süren tekrarlanan değerlendirmelerden geçerler. Bu tanı gecikmesi sırasında, kronik subklinik inflamasyon serum amiloid A birikimine yol açarak AA amiloidozuna doğru ilerler. WGS, tek bir numuneden tüm otoinflamatuar genleri aynı anda değerlendirerek, hedefe yönelik biyolojik ilacı belirleyen ve uzun vadeli amiloid organ hasarını önleyen spesifik gen tanısı sağlar.
Hangi biyolojik ilacın kullanılacağına o gen belirler — kolşisin, IL-1 inhibitörleri veya TNF blokerleri birbirinin yerine kullanılamaz
FMF, hastaların yaklaşık %95’inde kolşisine yanıt verir; bu da onu birinci basamak tedavi haline getirir. CAPS’ta kolşisin etkisiz olduğundan IL-1 inhibisyonu (anakinra veya kanakinumab) gereklidir. TRAPS, IL-1 blokajına veya etanercepte yanıt verebilir, ancak infliksimab (anti-TNF) TRAPS'ı kötüleştirir. Bu gen spesifik tedavi yanıtları, moleküler tanı olmadan uygulanan ampirik biyolojik tedavinin yanlış ilacın kullanılma riskini taşıdığı anlamına gelir. WGS, etken geni tanımlayarak doğru hedefe yönelik tedavinin derhal başlatılmasını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Periyodik Ateş Sendromları ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
