Kalıtsal Paragangliom-Feokromositom — vakaların %40’a kadarı kalıtsaldır ve SDH alt birim genlerindeki varyantlardan kaynaklanır; burada mutasyona uğrayan spesifik gen, malignite riskini, multifokal hastalık olasılığını ve takip protokolünü belirler.
Tüm genom dizilemesi, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 ve PGL/PCC ile ilişkili diğer tüm genleri aynı anda değerlendirir; bu, etken genin klinik yönetim sürecini doğrudan belirlediği kalıtsal bir sendromda hayati öneme sahiptir.
Kalıtsal Paragangliom-Feokromositom
Kalıtsal paragangliom-feokromositom (PGL/PCC) sendromları, mitokondriyal elektron taşıma zincirinin (Kompleks II) bir bileşeni olan süksinat dehidrojenaz (SDH) kompleksinin alt birimlerini veya birleştirme faktörlerini kodlayan genlerdeki germ hattı patojenik varyantlarının neden olduğu, otozomal dominant bir tümör yatkınlığı bozuklukları grubudur. Klinik olarak tanımlanmış dört sendrom şunlardır: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) ve PGL4 (SDHB); bunlar topluca tüm paraganglioma ve feokromositoma vakalarının yaklaşık %10-15'ini oluşturur. VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX ve FH dahil olmak üzere tüm kalıtsal nedenler göz önüne alındığında, görünüşte sporadik olan feokromositom ve paragangliomların %35-40'ına kadarında altta yatan bir germ hattı nedeni vardır.
PGL/PCC sendromlarının klinik özellikleri, tedaviye doğrudan yön veren şekilde etken gene göre değişiklik gösterir. SDHB patojenik varyantları, malign paragangliomların en yüksek oranıyla ilişkilidir — SDHB ile ilişkili tümörlerin yaklaşık %30-40’u malign iken, bu oran SDHD varyantlarında yaklaşık %5-10 ve SDHC’de nadir görülür. SDHD varyantları tipik olarak maternal imprinting gösterir — hastalık neredeyse sadece babasından varyantı miras alan bireylerde ortaya çıkar (maternal kopya imprinting nedeniyle sessizleştirilir); bu, fark edilememesi durumunda kadın SDHD taşıyıcılarının çocuklarında tanı kaçırılmasına yol açan benzersiz bir kalıtım özelliğidir. SDHD taşıyıcıları genellikle multifokal baş ve boyun paragangliomalarına sahiptir.
Kalıtsal PGL/PCC'de geniş bir ayırıcı tanı yelpazesi olması nedeniyle, ilk başvuru anında kapsamlı bir çok genli değerlendirme yapılması gerekmektedir. VHL sendromu (VHL geni), MEN2 (RET geni) ve nörofibromatozis tip 1 (NF1), her biri feokromositoma neden olur ve çok farklı izleme ve tedavi yaklaşımları gerektirir. Tanımlanan spesifik germ hattı geni, izleme yoğunluğunu, görüntüleme gerektiren vücut bölgelerini, izleme sıklığını, aile kaskad testi yaklaşımını ve multifokal hastalık için cerrahi stratejiyi belirler. NCCN ve Endokrin Derneği'nin güncel kılavuzları, paragangliom, feokromositoma veya her ikisiyle birlikte başvuran tüm hastalarda germ hattı genetik testi yapılmasını ve tercih edilen yaklaşım olarak kapsamlı çoklu gen paneli analizini önermektedir.
SDHD kalıtımı baba kaynaklı bir kalıtım şekline sahiptir — SDHD taşıyıcısı kadınların çocukları, varyantı miras alsalar bile hastalığa yakalanmazken, SDHD taşıyıcısı erkeklerin çocukları ise tipik otozomal dominant riskle karşı karşıyadır. Bu benzersiz özellik, genetik danışmanlık sürecinde dikkate alınmalıdır.
PGL/PCC için sıralı tek gen testi klinik açıdan artık geçerliliğini yitirmiştir — kalıtsal PGL/PCC’ye 12’ye kadar farklı gen neden olabilir ve kalıtsal hastalığı dışlamak için çoklu gen testi sonucu gereklidir. Tam genom dizileme, tüm genleri aynı anda değerlendirir.
SDHB testinin negatif çıkması, kalıtsal PGL/PCC olasılığını dışlamaz — SDHC, SDHD, VHL, RET ve diğer genler de değerlendirilmelidir
Paraganglioma tanısı konulan hasta gruplarında, vakaların %35-40’unda germ hattı kaynaklı bir neden söz konusudur. Tek gen SDHB testi — SDHB’nin malignite riski en yüksek olduğu için genellikle ilk olarak talep edilir — olası birçok kalıtsal nedenden yalnızca birini tespit eder. SDHB testi negatif çıkarsa, kalıtsal tetkikleri tamamlamak için SDHD (en yaygın ikinci SDH geni), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 ve MAX genlerinin her biri değerlendirilmelidir. Sıralı tek gen testi, aylarca gecikmeye ve çok sayıda numune alımına neden olur. Tüm genom dizileme, tek bir testte tüm kalıtsal PGL/PCC genlerini aynı anda değerlendirir ve ilk başvuruda kesin bir kalıtsal ve sporadik değerlendirme sağlar.
SDHB malignite riski, izleme sıklığını ve cerrahi müdahalenin agresiflik derecesini değiştirir
Kalıtsal PGL/PCC’nin yönetimi gen spesifik bir yaklaşım gerektirir. Primer tümörleri rezeke edilmiş SDHB taşıyıcıları, %30-40 oranındaki malign transformasyon riski nedeniyle ameliyat sonrası daha sık görüntüleme ile izlenmelidir — genellikle yıllık tam vücut PRRT/PET veya MRG. SDHD taşıyıcıları ise çok odaklı baş-boyun lezyonları açısından izlenir ve yavaş büyüyen primer baş-boyun paragangliomlarında acil cerrahi rezeksiyon yerine sıklıkla aktif izleme uygulamasına tabi tutulur. SDHB ve SDHD taşıyıcıları arasında izleme yoğunluğu, görüntüleme yöntemi seçimi ve cerrahi karar verme açısından önemli farklılıklar vardır; bu ayrım, eksiksiz bir çoklu gen değerlendirmesinden elde edilen kesin bir moleküler tanı gerektirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Paragangliom-Feokromositoma ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
