Kalıtsal pankreatit — çocukluk döneminde başlayan ve yaşam boyu pankreas kanseri riskinin %40 olduğu tekrarlayan akut pankreatit; moleküler tanı sayesinde, kanseri tedavi edilebilir bir aşamada tespit edebilen izleme programlarına katılım sağlanabilir.
Tüm genom dizilemesi, kalıtsal pankreatit için eksiksiz moleküler panel olan PRSS1, SPINK1, CTRC ve CFTR genlerini aynı anda değerlendirerek, riske göre sınıflandırılmış pankreas kanseri taraması ve bilgilendirilmiş genetik danışmanlık imkanı sunar.
Kalıtsal Pankreatit
Kalıtsal pankreatit (HP), esas olarak PRSS1 genindeki (katyonik tripsinojen, kromozom 7q34) fonksiyon kazanımı varyantlarının neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır. PRSS1 varyantları, tripsinin otoinaktivasyonunu engeller ve bu da erken intrapankreatik tripsinojen aktivasyonuna ve tekrarlayan pankreatik oto-sindirimine yol açar. En yaygın patojenik varyantlar p.Arg122His (R122H) ve p.Asn29Ile (N29I) 'dir. Pankreatite yatkınlığa katkıda bulunan diğer genler şunlardır: SPINK1 (serin proteaz inhibitörü Kazal tip 1, bir tripsin inhibitörü), CTRC (kimotripsin C, tripsin yıkımında rol oynar) ve CFTR (kistik fibroz transmembran iletkenlik regülatörü — heterozigot CFTR varyantları kronik pankreatit riskini artırır).
HP genellikle çocukluk döneminde (ortanca yaş 10) ilk akut pankreatit atağıyla ortaya çıkar. Tekrarlayan akut pankreatit atakları, ekzokrin yetmezliği (yağ emilim bozukluğu, steatore, beslenme yetersizliği) ve endokrin yetmezliği (pankreatojenik diyabet) ile birlikte kronik pankreatite ilerler. Tanımlayıcı klinik sorun, pankreatik adenokarsinomun yaşam boyu riskinde dramatik bir artış olmasıdır — 70 yaşına kadar yaklaşık %40, bu da genel popülasyona kıyasla 50-80 kat artmış bir riski temsil etmektedir. Bu, pankreas kanseri için bilinen en yüksek ailesel risktir.
Uluslararası Pankreas Kanseri Tarama Konsorsiyumu (CAPS) ve NCCN kılavuzları, kalıtsal pankreatit tanısı konmuş hastalar için 40 yaşından itibaren (veya semptomların başlamasından 20 yıl sonra; hangisi daha erken ise) yıllık pankreas kanseri izleme (endoskopik ultrason [EUS] ve/veya manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi [MRCP]) yapılmasını önermektedir. Bu tarama programları sayesinde birçok erken evre pankreas kanseri tespit edilmiştir; bu da tarama yapılmasaydı elde edilemeyecek bir sağkalım avantajı sağlamaktadır. Resmi tarama programlarına kayıt olmak için HP tanısının moleküler olarak doğrulanması gerekmektedir.
CFTR heterozigot taşıyıcıları (kistik fibroz hastası olmayanlar), özellikle SPINK1 veya CTRC genlerinde ikinci bir duyarlılık varyantı taşıdıkları durumlarda, kronik pankreatit riskinde yaklaşık 2-4 kat artışa maruz kalmaktadır.
Genç bir kişide tekrarlayan pankreatitin birçok genetik nedeni vardır. Tam bir genetik pankreatit risk profilini belirlemek için PRSS1, SPINK1, CTRC ve CFTR genlerinin yanı sıra genler arası etkileşimler de değerlendirilmelidir.
%40'lık ömür boyu pankreas kanseri riski, önlem alınmasını gerektirir — izleme programları kanseri tedavi edilebilir aşamalarda tespit eder
Pankreas adenokarsinomu, en ölümcül ana kanser türüdür — tüm evreler için 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %12, lokalize hastalık için ise yaklaşık %44’tür. Kalıtsal pankreatitte, %40’lık yaşam boyu risk, 40 yaşından itibaren yıllık EUS/MRCP takibini haklı kılmaktadır (CAPS konsensüsü). HP'ye özgü tarama programları sayesinde çok sayıda erken evre pankreas kanseri tespit edilmiş ve bu hastalar için küratif amaçlı cerrahi rezeksiyon imkanı sunulmuştur. Moleküler HP tanısı olmadan, hastalar bu izleme programlarına yönlendirilmeyebilir; bunun yerine, pankreas görüntülemeyi içermeyen standart risk izlemesi uygulanabilir.
SPINK1 taşıyıcısının pankreatit geliştirip geliştirmeyeceği, genler arası etkileşimlere bağlıdır — birden fazla genin birlikte değerlendirilmesi gerekir
SPINK1 varyantları (özellikle p.Asn34Ser; Avrupa popülasyonlarında taşıyıcı sıklığı yaklaşık %1-3) tam penetrasyon göstermez — taşıyıcıların çoğu hiçbir zaman pankreatit geliştirmez. Bununla birlikte, SPINK1 varyantları, CFTR heterozigot varyantları, CTRC varyantları veya çevresel faktörlerle (alkol kullanımı, sigara içme) birleştiğinde pankreatit riskini önemli ölçüde artırır. Bu gen-gen etkileşimi, tek bir pankreatit geninin izole olarak değerlendirilmesinin eksik risk bilgisi sağladığı anlamına gelir. Tüm genom dizilemesi, PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR ve ek duyarlılık lokuslarını eşzamanlı olarak değerlendirerek tam genetik risk yapısını ortaya çıkarır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — kalıtsal pankreatit ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
