HLRCC — böbrek hücreli karsinomun oldukça küçük boyutlarda metastaz yaptığı, bu nedenle standart aktif izleme protokollerinin tehlikeli hale geldiği ve şüpheli böbrek lezyonlarında acil cerrahi müdahale gerektiren kalıtsal bir kanser sendromu.
Tüm genom dizilemesi, tüm FH (fumarat hidrataz) varyantlarını tespit ederek, böbrek kitlesi yönetimini “bekle ve gözlemle” yaklaşımından “hemen ameliyat” yaklaşımına kökten değiştiren moleküler tanıyı sağlar.
Kalıtsal Leiomyomatoz ve Böbrek Hücreli Kanser
Kalıtsal leiomyomatozis ve böbrek hücreli kanser (HLRCC, Reed sendromu), FH genindeki (fumarat hidrataz, kromozom 1q43) heterozigot patojenik varyantların neden olduğu otozomal dominant bir kanser yatkınlığı sendromudur. FH, trikarboksilik asit (TCA) döngüsünde işlev gören bir tümör baskılayıcıdır — FH eksikliği, prolyl hidroksilazları inhibe eden ve HIF'yi (hipoksi ile indüklenebilir faktör) stabilize eden fumarat birikimine neden olur ve bu da psödohipoksik onkojenik bir programı tetikler. HLRCC üç klinik belirtiye yol açar: kutanöz leiomyomlar (~%76'da ağrılı deri nodülleri), uterus leiomyomları (fibroidler, kadınların ~%77'sinde 30 yaşından önce sıklıkla semptomatik) ve renal hücreli kanser (~%15-25 yaşam boyu risk).
HLRCC’de görülen böbrek hücreli kanser, tip 2 papiller RCC’dir ve benzersiz bir şekilde agresiftir. VHL hastalığında veya diğer kalıtsal RCC sendromlarında görülen yavaş seyreden RCC’den farklı olarak, HLRCC’ye bağlı RCC, primer tümör sadece 1-2 santimetre boyutundayken bile metastaz yapabilir. Bu biyolojik agresiflik, tedavi paradigmasını temelden değiştirir: küçük böbrek kitleleri (≤4 cm, çoğu sporadik RCC için uygundur) için standart aktif izleme protokolleri, HLRCC'de TEHLİKELİDİR. HLRCC hastalarında görülen herhangi bir solid böbrek lezyonu, potansiyel olarak agresif kabul edilmeli ve gözlemle değil, acil cerrahi eksizyonla tedavi edilmelidir.
HLRCC, ciltte görülen yumrular ve rahim fibroidleri gibi belirti ve bulguların genel nüfusta yaygın olması ve sıklıkla kalıtsal kanser bağlamı göz önünde bulundurulmadan dermatologlar ve jinekologlar tarafından ele alınması nedeniyle sıklıkla teşhis edilememektedir. Ağrılı kutanöz leiomyomlar (tipik olarak soğuğa duyarlı olanlar) en spesifik klinik ipucudur. 30 yaşından önce histerektomi gerektiren erken başlangıçlı rahim fibroidleri de FH değerlendirmesini gerektirir. Moleküler FH tanısı, hastanın FH patojenik varyantı taşıdığının bilinmesi olmadan uygulanamayan spesifik HLRCC böbrek izleme protokolünü (ultrason değil, yıllık yüksek kaliteli MRG) tetikler.
Küçük böbrek kitlelerinin aktif izlemi — çoğu böbrek hücreli karsinom (RCC) vakasında standart tedavi yaklaşımıdır — HLRCC'de KONTRAENDİKEDİR. Hastalığın agresif seyrinden dolayı, 1-2 cm büyüklüğündeki HLRCC tümörleri bile metastaz yapabilir. Herhangi bir solid böbrek lezyonu, derhal cerrahi olarak çıkarılmalıdır.
Standart RCC tedavi protokolleri, hastalığın yavaş seyreden bir seyir izlediğini varsayar. FH ile ilişkili RCC ise bu varsayımı çürüten agresif bir seyir gösterir. Moleküler FH tanısı, metastatik hastalığı önleyen izleme ve tedavi protokolünü devreye sokar.
Standart aktif izleme, HLRCC hastalarının ölümüne yol açıyor — moleküler FH tanısı, böbrek kitlelerinin cerrahi aciliyetini değiştiriyor
Sporadik küçük böbrek kitleleri (≤4 cm) için, çoğunun düşük dereceli ve yavaş büyüyen olması nedeniyle, görüntüleme ile takip edilen aktif gözetim kabul görmüş bir tedavi stratejisidir. HLRCC'de, 2 cm'lik tip 2 papiller RCC'ye bu aynı izleme yaklaşımının uygulanması, izleme protokolü müdahaleyi tetiklemeden önce metastatik yayılmaya izin verme riskini doğurur. Birçok HLRCC hastasında, standart RCC protokolleri kapsamında izleme ile yönetilebilecek primer tümörlerden kaynaklanan metastatik hastalık gelişmiştir. Herhangi bir böbrek kitlesi tespit edilmeden önce moleküler FH tanısı konulması, HLRCC'ye özgü protokolün uygulanmasını mümkün kılar: yıllık MRI izleme ve herhangi bir solid lezyon için acil cerrahi.
Ağrılı cilt şişlikleri + erken evre miyomlar = HLRCC olasılığını göz önünde bulundurun. Çoğu dermatolog ve jinekolog bu bağlantıyı kurmaz
Deri leiomyomları (genellikle gövde ve ekstremitelerde görülen, ağrılı ve soğuğa duyarlı deri nodülleri) ve erken başlangıçlı uterus leiomyomları tek başına sık görülür; ancak bunların bir arada görülmesi, özellikle de böbrek kanseri aile öyküsü varsa, FH değerlendirmesinin yapılmasını gerektirir. Birçok HLRCC ailesi, ancak bir aile üyesinde metastatik RCC geliştiğinde tespit edilir; bu noktada kanser genellikle tedavi edilemez hale gelmiştir. Herhangi bir endikasyon için yapılan WGS, FH varyantlarını tesadüfen tespit edebilir ve kanseri tedavi edilebilir bir aşamada tespit edebilecek böbrek izleme programını tetikleyebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Leiomyomatozis ve Böbrek Hücreli Kanser ile nadir ve yaygın diğer hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
