Kalıtsal Hemorajik Telanjiektazi — genç yetişkinlerde inmenin gizli nedeni; paradoksal emboli yoluyla pulmoner arteriovenöz malformasyonlara (AVM) kadar uzanan bir durum olup, hastaların %30-40’u nörolojik bir olay meydana gelene kadar bu hastalığa sahip olduklarını asla bilmezler.
Tüm genom dizilemesi, ENG, ACVRL1 ve SMAD4 genlerindeki varyantları tespit ederek — farklı AVM örüntülerine sahip HHT tiplerini ayırt eder — ve felçleri önleyen pulmoner AVM taramasını tetikleyen tanıyı koyar.
Kalıtsal Hemorajik Telanjiektazi
Osler-Weber-Rendu sendromu olarak da bilinen kalıtsal hemorajik telanjiektazi (HHT), BMP/TGF-β arteriyel sinyal yolundaki proteinleri kodlayan genlerdeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal dominant bir vasküler bozukluktur ve arteriyovenöz malformasyonların (AVM) oluşumu ile birlikte anormal kan damarı gelişimine yol açar. AVM'ler, normal kılcal damar yataklarından yoksun doğrudan arteriyovenöz bağlantılardır; kanama yapabilir, yüksek debili kalp yetmezliğine neden olabilir ve venöz kanın pulmoner filtrasyonu atlamasına izin verebilir. HHT, dünya çapında yaklaşık 5.000-8.000 kişiden 1'ini etkiler. Tekrarlayan burun kanamaları (epistaksis), mukokutan telenjiektaziler ve iç organlardaki AVM'lerden oluşan klasik klinik üçlü, genellikle klinik tanıya olanak sağlar, ancak akciğer ve beyindeki AVM'ler, ciddi bir olay meydana gelene kadar asemptomatik olabilir.
HHT genetik açıdan heterojendir. Tip 1 (ENG — endoglin, kromozom 9q34.11) ve tip 2 (ACVRL1 — aktivin reseptör benzeri kinaz 1, kromozom 12q13.13), moleküler olarak doğrulanmış HHT vakalarının yaklaşık %40-45'ini oluşturur. SMAD4 patojenik varyantları yaklaşık %2'sini oluşturur ve kombine juvenil polipozis/HHT sendromuna neden olur. RASA1 ve EPHB4'teki daha nadir varyantlar, ilgili bir sendroma neden olur. ENG varyantları, ACVRL1'e (HHT2 hastalarının %30-40'ında) kıyasla daha yüksek pulmoner AVM oranları (HHT1 hastalarının yaklaşık %60-80'inde mevcuttur) ile ilişkilidir. ACVRL1 varyantları, daha yüksek hepatik AVM ve pulmoner hipertansiyon oranları ile ilişkilidir.
Pulmoner AVM’ler, HHT’nin en acil tehlike arz eden belirtisidir. Sağdan sola şant oluşumu, paradoksal emboliye yol açar — normalde pulmoner kılcal damar yatağı tarafından süzülmesi gereken venöz trombüsler, bakteriler veya hava kabarcıkları doğrudan sistemik dolaşıma geçer ve iskemik inme, beyin apsesi veya sistemik emboliye neden olur. Bu risk, pulmoner AVM’nin büyüklüğüyle orantılıdır; besleyici arterleri ≥3 mm olan AVM'ler profilaktik olarak emboloterapi ile tedavi edilir. Pulmoner AVM'si olan HHT hastalarının tahmini %30-40'ı, tanı konmadan önce ilk nörolojik olay olarak inme veya TIA geçirir. Transtorasik kontrast ekokardiyografi veya göğüs BT ile pulmoner AVM taraması — uygun lezyonlar için emboloterapi ile birlikte — tanı anında başlatıldığında hayat kurtarıcıdır.
SMAD4 varyantları, juvenil polipozis ile HHT’nin birleşik bir fenotipine yol açmaktadır. Bu hastalar, standart HHT tedavisine ek olarak gastrointestinal polipozis taramasına ihtiyaç duymaktadır; bu klinik gereklilik, ancak spesifik SMAD4 genotipi tespit edildiğinde fark edilebilmektedir.
ENG ve ACVRL1 genleri, birbirinden farklı klinik profillere ve AVM yerleşim dağılımlarına sahiptir. SMAD4 geni, gastrointestinal sistemin izlenmesini gerektiren bir kombine sendroma neden olur. Tam genom dizilemesi, bu üç geni aynı anda tespit eder ve standart panel dizilemesinde gözden kaçan patojenik büyük delesyonları ortaya çıkarır.
HHT tipi, AVM'lerin nerede oluştuğunu ve izlemenin hangi bölgelere odaklanması gerektiğini belirler
HHT tip 1 (ENG), daha yüksek pulmoner AVM prevalansına sahiptir ve hem kontrastlı ekokardiyografi hem de göğüs BT ile daha agresif tarama gerektirir. HHT tip 2 (ACVRL1), daha yüksek karaciğer AVM ve karaciğer tutulum oranlarına sahiptir; bu grubun bir alt kümesinde karaciğer şantından kaynaklanan yüksek debili kalp yetmezliği ve pulmoner hipertansiyon gelişir. Bu klinik ayrım, organa özgü izleme yoğunluğuna rehberlik eder ve tedavi kararlarını etkiler — bevacizumab, HHT2 hepatik tutulumunda özel bir etkinlik göstermiştir. Yalnızca klinik kriterlere güvenmek yerine, tam bir moleküler tanı ile hangi genin mutasyona uğradığını bilmek, başından itibaren genotipe göre uyarlanmış izlemeyi mümkün kılar.
Büyük ENG ve ACVRL1 delesyonları, HHT vakalarının %10-20’sini oluşturur — standart sekanslama panellerinde gözden kaçmaktadır
Hem ENG hem de ACVRL1 genlerinde, moleküler olarak doğrulanmış HHT ailelerinin yaklaşık %10-20’sinde geniş genomik delesyonlar saptanmıştır. Kopya sayısı varyantı analizi yapılmayan standart panel sekanslaması, bu yeniden düzenlemeleri gözden kaçıracak ve delesyonun etken varyant olduğu ailelerde yanlış negatif sonuç verecektir. HHT'nin klinik tanısının güçlü olduğu bir ailede (birden fazla aile üyesinde burun kanaması, mukokutanöz telenjiektaziler ve pulmoner AVM öyküsü) yanlış negatif bir HHT moleküler sonucu, risk altındaki akrabaların kaskad genetik testlerini geciktirebilir veya engelleyebilir; bu durumda akrabalar pulmoner AVM taramasından mahrum kalır ve inme riski altında kalır. Tam genom sekanslaması, tek bir testte hem nokta mutasyon tespiti hem de kopya sayısı varyantı analizi sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Hemorajik Telanjiektazi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
