Kalıtsal Distoni — DYT1-TOR1A'dan (derin beyin stimülasyonunun sonuçları değiştirdiği durum) dopa yanıtlı distoniye (tek bir levodopa tabletinin tekerlekli sandalyeye mahkum bir çocuğu yürüyebilen birine dönüştürebildiği durum) kadar, moleküler tanı doğru tedavinin yolunu açar.
Tüm genom dizilemesi, TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B ve diğerleri gibi tüm kalıtsal distoni genlerini değerlendirerek, tedavi edilebilir ve dopa'ya yanıt veren distoniyi, farklı tedavi yaklaşımları gerektiren diğer formlardan ayırır.
Kalıtsal Distoni
Kalıtsal distoniler, anormal duruş ve hareketlere neden olan sürekli veya aralıklı istemsiz kas kasılmalarıyla karakterize, genetik açıdan heterojen bir hareket bozukluğu grubudur. 30’dan fazla genetik form tanımlanmıştır (DYT1’den DYT28+’ya kadar). Klinik açıdan en önemli ikisi, DYT1 (TOR1A GAG delesyonu, Aşkenaz Yahudilerinde ~1:3.000 taşıyıcı sıklığı ile en yaygın birincil distoni) ve dopa duyarlı distonidir (DRD, en yaygın olarak GCH1 varyantları — DYT5a veya TH varyantları — DYT5b tarafından neden olur).
Dopa'ya yanıt veren distoni (DRD), tedavisi en çarpıcı sonuçlar veren nörolojik hastalıklardan biridir. GCH1 genindeki varyantlar (özellikle erkeklerde penetrasyonu azalmış otozomal dominant kalıtım), tetrahidrobiopterin sentezini bozarak bazal ganglionlardaki dopamin üretimini azaltır. Çocuklarda ilerleyici alt ekstremite distonisi görülür; bu durum tipik olarak gün içinde dalgalanma gösterir (akşamları kötüleşir, uykudan sonra düzelir) — bu klinik ipucu sıklıkla gözden kaçar. DRD, düşük doz levodopaya (genellikle günde 50-100 mg) tamamen ve kalıcı olarak yanıt verir ve birkaç gün içinde belirgin bir iyileşme görülür. Birçok DRD hastası yıllarca serebral palsi tanısı ile yanlış teşhis edilir ve tekerlekli sandalyeye mahkum kalırken, etkili tedavinin maliyeti günde birkaç kuruş kadardır.
DYT1 distonisi (TOR1A GAG delesyonu), yaklaşık 9.000-16.000 Aşkenaz Yahudisinden 1'ini etkiler ve genellikle çocukluk döneminde, genelleşebilen uzuv distonisi ile kendini gösterir. DRD'den farklı olarak, DYT1 levodopaya iyi yanıt vermez. Globus pallidus internus'un derin beyin stimülasyonu (DBS), DYT1 için oldukça etkilidir ve distoni şiddetinde %50-90 oranında kalıcı bir azalma sağlar. DYT1'de DBS sonuçları, tüm distoni alt tipleri arasında en iyiler arasındadır ve erken DBS (sabit iskelet kontraktürleri gelişmeden önce) üstün sonuçlar verir. Moleküler DYT1 teyidi, DBS prognozu en iyi olan hastaları belirler.
DRD/GCH1, pediatrik nörolojide tedavi edilebilirliği en yüksek olan gözden kaçan tanı olabilir. Distonisi olan her çocuk — özellikle gündüz-gece dalgalanmaları veya ilerleyici yürüme güçlüğü görülenler — levodopa tedavisi denemesine alınmalıdır. Birçok “serebral palsi” tanısında aslında GCH1 varyantları bulunmaktadır.
Distoni geni, levodopa, derin beyin stimülasyonu veya diğer tedavilerin uygun olup olmadığını belirler. Serebral palsi olarak yanlış teşhis edilen DRD, yıllarca sürecek gereksiz bir sakatlık anlamına gelir — tek bir genetik test her şeyi değiştirir.
Dopa'ya yanıt veren distoni hastaları, serebral palsi teşhisiyle yanlış teşhis edildiklerinde yıllarca tekerlekli sandalyede kalırken, tedavinin maliyeti günde birkaç kuruş tutuyor
Yayınlanmış çok sayıda vaka serisi, DRD hastalarının 10 ila 30 yıl boyunca serebral palsi olarak yanlış teşhis edildiğini ortaya koymaktadır. Tanı için önemli bir ipucu olan gündüz içi dalgalanma (öğleden sonra/akşam saatlerinde kötüleşme, uykudan sonra düzelme) genellikle klinik öyküde ortaya çıkmamaktadır. Nedeni bilinmeyen distonisi olan her çocukta levodopa tedavisi denenmelidir, ancak klinisyen serebral palsi tanısından emin olduğu için bu sıklıkla yapılmamaktadır. WGS, GCH1 ve TH varyantlarını kesin olarak tespit eder ve hastanın hayatını tekerlekli sandalyeye bağımlı olmaktan bağımsız hareket edebilmeye dönüştüren levodopa tedavisini başlatır.
DBS sonuçları DYT1'de en iyidir — moleküler TOR1A testi, DBS'nin başarılı olma olasılığı en yüksek olan hastaları belirler
Derin beyin stimülasyonuna verilen yanıt, distoninin nedenine göre önemli ölçüde değişiklik gösterir. DYT1 (TOR1A) hastalarında distoni şiddet skorlarında %50-90 oranında azalma görülür; bu, hareket bozukluklarında elde edilen en iyi DBS sonuçları arasındadır. İkincil ve kompleks distonilerde ise genellikle sadece %20-30 oranında iyileşme görülür. Moleküler TOR1A doğrulaması, DBS'den en fazla fayda görecek hastaları belirleyerek cerrahi kararı destekler ve uygun beklentiler oluşturur. Ayrıca, sabit iskelet deformiteleri gelişmeden önce erken dönemde uygulanan DBS, daha üstün sonuçlar verir; bu da erken moleküler tanı için bir başka argümandır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →You want to know before something forces the question.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — kalıtsal distoni ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
