Kalıtsal Yaygın Mide Kanseri — CDH1 geninde işlev kaybı, ömür boyu mide kanseri riskini %70'e kadar artırır; bu kanserde tümör mide mukozasının altında gelişir ve cerrahi olarak rezeke edilemez hale gelene kadar endoskopi ile tespit edilemez.
Tüm genom dizilemesi, endoskopik olarak saptanamayan bir kanser ilerlemeden önce profilaktik total gastrektomi önerisini tetikleyen tanıyı koymak üzere, büyük delesyonlar ve mozaik mutasyonlar da dahil olmak üzere tüm CDH1 varyantlarını tespit eder.
Kalıtsal Yaygın Mide Kanseri
Kalıtsal diffüz mide kanseri (HDGC), 16q22.1 kromozomundaki CDH1 (E-kadherin) genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal dominant bir kanser yatkınlığı sendromudur. CDH1, epitel bütünlüğü için hayati öneme sahip bir hücre-hücre yapışma proteinini kodlar; bu genin işlev kaybı, diffüz mide kanserinin (mühür yüzüğü hücreli karsinom) karakteristik özelliği olan, kohezyonu zayıf, infiltratif büyüme modeline yol açar. HDGC ilk olarak 1998 yılında Yeni Zelanda'daki büyük bir Maori ailesinde tanımlanmıştır ve halen en ölümcül kalıtsal kanser sendromlarından biridir — CDH1 patojenik varyant taşıyıcılarında yaşam boyu mide kanseri riski erkeklerde %40-70, kadınlarda ise %45-70 olarak tahmin edilmektedir. Ailesel vakalarda ortalama başlangıç yaşı 38'dir, ancak 20'li yaşlardaki hastalarda da vakalar belgelenmiştir.
HDGC’nin klinik zorluğu, yaygın mide kanserinin mukoza altı tabakasına sızan tek tek mühür yüzüğü hücreleri şeklinde büyümesidir — bu büyüme şekli, gözle görülür bir kitle oluşturmaz ve standart endoskopi ile güvenilir bir şekilde tespit edilemez. Endoskopik izleme, sistematik biyopsi protokolleri uygulansa bile, erken evre HDGC lezyonlarının çoğunu gözden kaçırmaktadır. CDH1 patojenik varyant taşıyıcılarında profilaktik olarak yapılan her total gastrektomide, patoloji incelemesinde gizli mühür yüzüğü hücre odakları ortaya çıkar; bu da, "normal" görünen midelerde bile neredeyse tüm taşıyıcılarda mikroskobik kanser bulunduğunu gösterir. Bu tek biyolojik gerçek, 18-40 yaş arası CDH1 taşıyıcıları için gözetim yerine profilaktik total gastrektomi önerilmesinin temelini oluşturur.
Kadın CDH1 taşıyıcıları da önemli ölçüde artmış lobüler meme kanseri riskiyle karşı karşıyadır — bu riskin yaşam boyu %42-56 olduğu tahmin edilmektedir. Lobüler meme kanseri, yaygın mide kanseri gibi, standart mamografide saptanamayabilecek infiltratif tek sıra şeklinde büyür; bu nedenle meme MRG’si, izleme sürecinin vazgeçilmez bir bileşenidir. CDH1, ACMG SF v3.2 ikincil bulgular listesine dahil edilmiştir; bu, kanserin gelişmesinden önce CDH1 taşıyıcılarını tespit etmenin hem klinik olarak uygulanabilir hem de hayat kurtarıcı olduğu konusunda uzlaşmayı yansıtmaktadır. Klinik HDGC kriterlerini karşılayan ailelerin yaklaşık %40'ı CDH1-negatiftir; bu ailelerin bazılarında CTNNA1 (alfa-E-katenin) veya diğer genlerde varyantlar bulunur ve kapsamlı bir genomik yaklaşım endikedir.
Standart kalıtsal kanser panelinde büyük CDH1 delesyonları ve mozaik varyantlar gözden kaçmaktadır. Profilaktik cerrahinin moleküler doğrulamaya bağlı olduğu bir sendromda, eksik bir genetik sonuç cerrahi açıdan doğrudan sonuçlar doğurur.
Büyük CDH1 delesyonları, HDGC vakalarının %10-15’ini oluşturur ve ekson dizileme panellerinde tespit edilemez
HDGC ailelerinde görülen CDH1 patojenik varyantlarının yaklaşık %10-15’i, bir veya daha fazla ekzonu kapsayan geniş genomik delesyonlardır. MLPA ile delesyon/duplikasyon analizi veya kopya sayısı varyantı saptaması içermeyen ekzon sekanslama panelleri, bu varyantları gözden kaçıracaktır. Ek olarak, CDH1 varyantının hastanın hücrelerinin sadece bir kısmında bulunduğu somatik mozaiklik, bazı ailelerde belgelenmiştir ve standart sekanslama derinliklerinde gözden kaçabilir. Tüm genom sekanslaması, CDH1 geninin tamamında eşzamanlı nokta mutasyon tespiti ve kopya sayısı varyant analizi sağlar ve tek bir testte hem yaygın gen içi varyantları hem de yapısal yeniden düzenlemeleri çözer.
Profilaktik gastrektomi için moleküler doğrulama gereklidir — panel sonucunun negatif çıkması, gerçek negatif sonuçla aynı anlama gelmez
Total gastrektomi, yaşam kalitesini uzun vadede önemli ölçüde etkileyen büyük bir cerrahi işlemdir. Erken evre yaygın mide kanseri endoskopik olarak saptanamadığından ve bilinen taşıyıcı ailelerde izleme yöntemlerinin ölümleri önleyemediği için, bu işlem CDH1 taşıyıcılarına önerilmektedir. Bu öneri, yalnızca CDH1 patojenik varyantının moleküler olarak doğrulanması durumunda geçerlidir. Büyük delesyonları değerlendirmeyen veya kapsamlı CDH1 analizi yapmayan eksik bir panel, patojenik varyantın hala mevcut olabileceği ancak sınırlı testlerle tespit edilemediği bir aileye yanlış bir güvence verir. Tüm genom dizilemesi bu belirsizliği ortadan kaldırır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Yaygın Mide Kanseri ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
