Kalıtsal Anjiyoödem — öngörülemez, bazen ölümcül olabilen şişkinlik atakları; eskiden yaşam boyu gırtlak ölüm oranının %30'unu oluştururken, günümüzde moleküler tanı ve mekanizmaya yönelik tedavi sayesinde tamamen önlenebilir hale gelmiştir.
Tüm genom dizilemesi, tüm kalıtsal anjiyoödem moleküler alt tiplerini — SERPING1 varyantları (tip 1 ve 2), F12 varyantları (tip 3) ve ANGPT1/PLG varyantları — tespit ederek, onaylanmış üç farklı tedavi yöntemi arasından seçim yapılmasını sağlar.
Kalıtsal Anjiyoödem
Kalıtsal anjiyoödem (HAE), en sık ekstremiteleri, yüzü, gastrointestinal sistemi ve gırtlağı etkileyen, tekrarlayan subkutan ve submukozal ödem ataklarıyla karakterize, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir genetik hastalıktır. HAE, dünya çapında yaklaşık 50.000 kişiden 1’ini etkiler; otozomal dominant kalıtım gösterir ve penetrasyon oranı sabit olmakla birlikte, ekspresyon derecesi oldukça değişkendir. Larenks atakları en çok korkulan komplikasyondur — tedavi edilmezse, HAE'nin üst solunum yolu tıkanıklığına bağlı tarihsel mortalite oranı yaklaşık %30'dur. Modern, ihtiyaç duyulduğunda uygulanan ve profilaktik tedavilerle, tanı konulduğunda mortalite etkili bir şekilde ortadan kaldırılabilir.
HAE genetik açıdan heterojendir. En yaygın formlar — HAE tip 1 ve 2 — C1 inhibitörünü kodlayan SERPING1 patojenik varyantları tarafından neden olur. Tip 1 (~%85) C1-INH miktarının azalmasını içerir; tip 2 (~%15) normal veya yüksek miktarda ancak işlevsiz proteini içerir. Her iki tip de C1-INH seviyesi ve fonksiyonel aktivitesinin ölçülmesi ve C4 kompleman seviyelerinin azalmasıyla teşhis edilir. Öncelikle kadınları etkileyen ve sıklıkla östrojen tarafından tetiklenen veya kötüleşen HAE tip 3 (normal C1-INH ile HAE), vakaların yaklaşık %25'inde F12'deki (faktör XII) patojenik varyantlardan kaynaklanır; diğer vakalarda ANGPT1 (anjiyopoietin-1), PLG (plazminojen), KNG1 veya MYOF'ta varyantlar bulunur, geri kalan vakaların genetik nedeni ise henüz belirlenmemiştir. HAE tip 3'ün karakteristik özelliği, kompleman testlerinin normal çıkmasıdır; bu da tanının tamamen genlere bağlı olmasını sağlar.
HAE tedavisi, mekanizmaya özgü birçok onaylanmış tedavi yöntemi sayesinde büyük bir dönüşüm geçirdi: C1 inhibitörü konsantresi replasmanı (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plazma kallikrein inhibitörü (profilaksi için lanadelumab, ihtiyaç anında kullanım için deri altı icatibant), bradikinin reseptör antagonisti (icatibant) ve son olarak garadacumab ile donidalorsen. Tedavi seçimi ve dozajı, moleküler alt tipten etkilenebilir — örneğin, HAE tip 3 hastaları genellikle tedaviyi yönlendiren farklı tetikleyici profillerine ve hormonal duyarlılığa sahiptir. Onaylanmış tüm tedaviler, SERPING1 ve F12 genotiplerinden bağımsız olarak koruma sağlar, ancak ortaya çıkan hassas tıp ortamı, hassas moleküler tanıyı giderek daha fazla ödüllendirmektedir.
Normal C1-INH düzeyine sahip HAE (tip 3), normal kompleman test sonuçları verir ve standart biyokimyasal HAE testlerinde saptanamaz. Bu alt tipte tanıyı yalnızca moleküler genotipleme doğrulayabilir; teyit edilmiş bir F12, ANGPT1 veya PLG varyantı ise tedaviye yön verir ve aile içi kaskad testlerinin yapılmasını mümkün kılar.
Normal C1-INH değerine sahip tip 3 HAE'de kompleman testleri normaldir ve standart biyokimyasal testlerle saptanamaz. Teyit için tek yol moleküler tanıdır; tam genom dizilemesi ise tek bir testle bilinen tüm HAE genlerini değerlendirir.
HAE tip 3, standart kompleman testlerinde tamamen gözden kaçar — bunu yalnızca gen dizileme ile doğrulamak mümkündür
Standart HAE tanısı, biyokimyasal ölçümlere dayanır: C1-INH antijenik düzeyi, C1-INH fonksiyonel aktivitesi ve C4. Bu testler, her ikisi de C1-INH eksikliğine yol açan SERPING1 varyantlarının neden olduğu HAE tip 1 ve 2’yi güvenilir bir şekilde tespit eder. Bununla birlikte, 100.000 kadından 1'ini etkileyebilen HAE tip 3'te C4, C1-INH seviyesi ve C1-INH fonksiyonu tamamen normaldir. Tekrarlayan açıklanamayan anjiyoödem, normal kompleman testleri ve oral kontraseptifler, hamilelik veya HRT ile kötüleşen semptomları olan kadınlar, HAE tip 3'e sahip olabilir ve yıllarca teşhis edilemeyebilir. F12, ANGPT1 ve PLG'nin moleküler testi, bu tanıyı doğrulamanın tek yoludur.
SERPING1 geninin hangi varyantının söz konusu olduğunu bilmek, aile içi kaskad testlerinin yapılmasını sağlar ve yeni tedavilere uygunluk durumunu sınıflandırır
Plazma kallikreini hedef alan RNA interferans yaklaşımları da dahil olmak üzere yeni ortaya çıkan HAE tedavileri, HAE alt tiplerine göre farklı yanıtlara yol açabilecek mekanizma spesifikliği ile geliştirilmiştir. SERPING1 varyant tipi (missense, null, splicing), HAE tip 1 ile tip 2 sınıflandırmasıyla ilişkilidir ve bu durum, C1-INH fonksiyonel testlerinin yorumlanmasında yol gösterici niteliktedir. Aile kaskad testi — ilk laringeal atak öncesinde risk altındaki akrabaları tespit etmek — ölümleri önler ve kesin aile varyantının bilinmesini gerektirir. Tam genom dizileme, SERPING1 kodlama ve intronik dizisinin tamamını sağlar ve SERPING1 patojenik varyantlarının yaklaşık %10-20'sini oluşturan büyük delesyonlar dahil tüm varyant tiplerini tespit eder.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Anjiyoödem ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
