TTR Kardiyak Amiloidoz — gözümüzün önünde gizlenen, tedavi edilebilir bir kalp yetmezliği nedeni; tafamidis bu durumda ölüm oranını %30 oranında azaltıyor, ancak çoğu kardiyologun henüz talep etmediği TTR genotipleme testi gerekiyor.
Tüm genom dizilemesi, Val122Ile (Afrikalı Amerikalıların %3-4’ünde görülen) ve Val30Met (en yaygın kalıtsal ATTR varyantı) dahil olmak üzere tüm TTR varyantlarını tespit ederek, tafamidis tedavisinin önünü açan moleküler tanıyı sağlar.
Kalıtsal Amiloidoz — ATTR Vahşi Tip ve Varyant
Transtiretin amiloid kardiyomiyopati (ATTR-CM), transtiretin (TTR) proteininin yanlış katlanması ve miyokardda amiloid fibriller halinde birikmesi sonucu ortaya çıkar ve kalp yetmezliği ile seyreden restriktif kardiyomiyopatiye yol açar. İki formu vardır: kalıtsal ATTR (hATTR, >130 bilinen TTR patojenik varyantından kaynaklanır) ve vahşi tip ATTR (wtATTR, daha önce 'senil kardiyak amiloidoz' olarak adlandırılırdı, yaşa bağlı normal TTR proteininin yanlış katlanmasından kaynaklanır). Kombine prevalansı, daha önce kabul edilenden önemli ölçüde daha yüksektir — çalışmalar, ATTR-CM'nin ejeksiyon fraksiyonu korunmuş kalp yetmezliği (HFpEF) olan hastaların %6-13'ünde ve transkateter aort kapak replasmanı geçiren hastaların %5-16'sında mevcut olduğunu göstermektedir.
TTR Val122Ile varyantı (güncel isimlendirme sistemine göre p.Val142Ile), Afro-Amerikalıların yaklaşık %3-4’ünde görülmektedir; bu, herhangi bir popülasyondaki herhangi bir genin en yaygın patojenik varyantları arasında yer almaktadır. Val122Ile, geç başlangıçlı kardiyak amiloidoza neden olur ve tipik olarak 60 yaşından sonra ilerleyici kalp yetmezliği, iletim bozuklukları ve karpal tünel sendromu ile kendini gösterir. Afrikalı Amerikalı hastalarda sıklıkla hipertansif kalp hastalığı veya idiyopatik HFpEF olarak yanlış teşhis edilir. Val30Met varyantı (p.Val50Met), küresel olarak en yaygın kalıtsal ATTR varyantıdır; Portekiz, İsveç ve Japonya'da yaygındır ve hem polinöropatiye hem de kardiyomiyopatiye neden olur.
Tetramer ayrışmasını ve amiloid fibril oluşumunu önleyen bir TTR stabilizatörü olan tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), 2019 yılında ATTR kardiyomiyopati tedavisi için FDA onayı almıştır. ATTR-ACT çalışması, tafamidisin plasebo ile karşılaştırıldığında tüm nedenlere bağlı mortaliteyi %30, kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatışları ise %32 oranında azalttığını göstermiştir; bu, herhangi bir kalp yetmezliği tedavisinin sağladığı en büyük mortalite faydalarından biridir. Ancak, tafamidis için ATTR-CM tanısının doğrulanması gerekir ve kalıtsal ATTR ile vahşi tip ATTR'yi ayırt etmek için moleküler TTR genotipleme şarttır (her ikisi de tafamidis ile tedavi edilir, ancak kalıtsal ATTR aile taraması açısından önemlidir). Gen susturma tedavileri (patisiran, inotersen, vutrisiran) hATTR polinöropatisi için onaylanmıştır.
Afrikalı Amerikalıların %3-4’ü TTR Val122Ile varyantını taşır; bu da onu tüm popülasyonlar arasında en yaygın patojenik varyantlardan biri haline getirir. Afrikalı Amerikalılarda geç başlangıçlı kalp yetmezliği görüldüğünde TTR genotiplemesi yapılmalıdır.
ATTR-CM, tafamidis ile tedavi edilebilir (ölüm oranında %30 azalma) ancak etkilenen hastaların çoğunda teşhis edilememektedir. Kalp yetmezliği değerlendirmesine TTR genotiplemesinin eklenmesi, şu anda “idiyopatik” kalp yetmezliğinden ölen, tedavi edilebilir bir hasta grubunun tespit edilmesini sağlar.
Tafamidis ile ölüm oranı %30 azaldı — ancak sadece ATTR-CM tanısı kesinleşmiş hastalar bu ilacı alıyor
ATTR-ACT çalışması, tafamidisin ATTR kardiyomiyopatisinde tüm nedenlere bağlı mortaliteyi %30 oranında azalttığını ortaya koymuştur; bu, kalp yetmezliği tedavileri arasında en büyük mortalite faydalarından biridir. Bununla birlikte, otopsi çalışmaları, yaşamları boyunca hiç teşhis konulmamış yaşlı kalp yetmezliği hastalarının %20-25’inde ATTR-CM’nin mevcut olduğunu göstermektedir. Tedavi edilebilir hastalık ile fiili tedavi arasındaki uçurum çok büyüktür. TTR genotipleme, kalıtsal bileşeni tanımlar ve nükleer sintigrafi (99mTc-PYP/DPD taraması), biyopsi yapmadan ATTR-CM'yi non-invaziv olarak teşhis eder. WGS, kapsamlı bir genomik değerlendirmenin parçası olarak TTR varyantlarını tanımlar ve klinik kalp yetmezliği gelişmeden önce ATTR-CM riskini işaretler.
Kalıtsal ATTR için aile içi tarama yapılması gerekir — tüm birinci derece akrabaların genotip analizi yapılmalı ve durumları izlenmelidir
Bir TTR patojenik varyantı tespit edildiğinde, tüm birinci derece akrabaların aynı varyantı taşıma olasılığı %50’dir. Semptom öncesi taşıyıcılar, kalp yetmezliği gelişmeden önce subklinik amiloid birikimini tespit etmek için düzenli kardiyak izleme (ekokardiyografi, kardiyak biyobelirteçler, nükleer sintigrafi) uygulamasından yararlanır; bu da tedavinin en etkili olduğu dönemde tafamidis tedavisine erken başlanmasını sağlar. Moleküler TTR tanısı olmadan, probanda 'kardiyak amiloidoz' tanısı konur ancak aile üyeleri taranmaz ve semptom öncesi müdahale fırsatı kaçırılır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Amiloidoz — ATTR Vahşi Tip ve Varyantı ile diğer nadir ve yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
