Gilbert Sendromu — yaygın ve zararsız bir karaciğer bozukluğu olup, kemoterapi veya antiretroviral ilaç tedavisi başladığında klinik açıdan önem kazanır.
Tüm genom dizilemesi, kemoterapi ilaçlarını, antiretroviralleri ve diğer hayati öneme sahip ilaçları ne kadar güvenli bir şekilde metabolize ettiğinizi belirleyen UGT1A1 varyantlarını tespit eder.
Gilbert Sendromu
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Gilbert genotiplemesinin kritik önemi, farmakogenomik bağlamlarda ortaya çıkmaktadır. UGT1A1*28 homozigotları, birçok kemoterapi ajanı ve antiretroviral ilaçta ciddi doz sınırlayıcı toksisiteyle karşı karşıya kalmaktadır. Varyant sıklıkları, etnik kökene göre çarpıcı bir şekilde değişmektedir: Kafkasyalıların yaklaşık %26-31'i en az bir *28 aleli taşırken, Afrikalı Amerikalıların %42-45'i ve Asya popülasyonlarının daha yüksek yüzdeleri *28 alellerini taşımaktadır. Belirli popülasyonlarda ek UGT1A1 varyantları mevcuttur — Doğu Asya popülasyonlarında UGT1A1*6 ve *7; bazı popülasyonlarda UGT1A1*5 varyantları — her birinin ilaç metabolizması üzerinde etkileri vardır.
Metabolizması ve klirensi UGT1A1’e bağlı olan ilaçları reçete etmeden önce UGT1A1 durumunu anlamak hayati önem taşır. UGT1A1 homozigot zayıf metabolizör statüsüne sahip bir hastada, doz azaltımları tedaviye başlamadan önce önceden planlanmalı; ciddi toksisite ortaya çıktıktan sonra tespit edilmemelidir. Genetik danışmanlık, Gilbert sendromu tanısı konulan veya UGT1A1 taraması yoluyla tespit edilen tüm hastaların tıbbi kayıtlarında bu durumun belgelenmesini ve sonucun onkoloji, enfeksiyon hastalıkları ve UGT1A1 substratlı ilaçları reçete eden diğer hekimlere iletilmesini sağlamalıdır.
UGT1A1 varyantları etnik kökene göre farklılık gösterir: *28 varyantı Avrupalılarda en yaygın olanıdır; *6 ve *7 varyantları Doğu Asya popülasyonlarında baskındır; diğer gruplarda görülen nadir varyantlar enzim fonksiyonunu etkileyebilir.
Standart farmakogenomik test paketleri yalnızca *28'i inceler. Bu testler, etnik kökene özgü varyantları ve diğer fonksiyonel UGT1A1 mutasyonlarını gözden kaçırır.
İlaç güvenliğinizi etkileyen varyant, belirli bir popülasyona özgü olabilir
Standart farmakogenomik test panelleri, Avrupa kökenli popülasyonlarda en yaygın varyant olan UGT1A1*28’i test eder. Ancak bu yaklaşım, diğer etnik gruplarda klinik açıdan önemli varyantları gözden kaçırmaktadır: Ağırlıklı olarak Doğu Asya popülasyonlarında görülen UGT1A1*6 ve *7 varyantları da enzim aktivitesini önemli ölçüde azaltır ve ilaç metabolizmasında aynı zorlukları ortaya çıkarır. Afrika kökenli, Hispanik kökenli ve diğer Avrupa dışı popülasyonlara mensup hastalar, UGT1A1 işlevini etkileyen ek nadir varyantlar taşır. Standart panel testleri, kökenlere özgü bir körlük yaratır ve Avrupa kökenli olmayan popülasyonlar hakkında eksiksiz genetik bilgi sağlamaz. Tam genom dizileme, UGT1A1 dizisinin tamamını yakalar ve tüm popülasyonlarda kapsamlı varyant tespiti sağlar.
Genotipiniz, kanser ve viral hastalıkların tedavisinde güvenli dozajı belirler
Irinotekan (kolorektal, akciğer ve yumurtalık kanserinde kullanılan bir topoizomeraz I inhibitörü) için FDA etiketinde UGT1A1 genotipleme önerisi yer almaktadır: UGT1A1*28 homozigotları olan hastalarda, şiddetli nötropeni ve ishali önlemek için irinotekan başlangıç dozunun %25-30 oranında azaltılması gerekir (doz azaltımı yapılmayan homozigotlarda derece 3-4 toksisite oranları yaklaşık 3 kat daha yüksektir). Benzer şekilde, atazanavir (bir proteaz inhibitörü) alan UGT1A1*28 homozigotlarında daha yüksek hiperbilirubinemi oranları görülür. Tıbbi kayıtlarda belgelenmiş bir UGT1A1 genotipi, dozu sınırlayan toksisiteyi önler ve güvenli, etkili tedavinin devamını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Gilbert Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
