Gaucher hastalığı — GBA genindeki varyantların neden olduğu bir lizozomal depo hastalığıdır. Spesifik mutasyonun saptanması, hastalık tipini belirler, enzim replasman tedavisine yön verir ve aile taraması için bilgi sağlar.
Tüm genom dizilemesi, lizozomal birikime neden olan GBA varyantlarını tespit eder; bu sayede genetik alt tipinize özel enzim replasman veya substrat azaltma tedavisi uygulanabilir.
Gaucher Hastalığı
Gaucher hastalığı, glukoserebrosidi glikoz ve seramide parçalayan enzim olan glukoserebrosidazı kodlayan GBA genindeki mutasyonların yol açtığı, otozomal resesif bir lizozomal depo hastalığıdır. İşlev kaybına yol açan GBA varyantları bu parçalanma sürecini bozarak glukoserebrosidin makrofajlarda ve diğer hücrelerde birikmesine neden olur ve karakteristik lipit yüklü Gaucher hücrelerinin oluşmasına yol açar. Hastalık üç klinik tipte ortaya çıkar: Tip 1 (nöronopatik olmayan, vakaların ~%95'i) hepatosplenomegali, anemi, trombositopeni ve ilerleyici kemik hastalığı ile karakterizedir; Tip 2 (akut nöronopatik, nadir) 2–4 yaş arasında ölümcül seyreder; ve Tip 3 (kronik nöronopatik) organ tutulumunun yanı sıra ilerleyici nörolojik gerileme gösterir.
Gaucher hastalığı dünya genelinde yaklaşık 40.000'de 1 ila 60.000'de 1 kişiyi etkilemektedir; ancak Aşkenaz Yahudi popülasyonlarında prevalansı çok daha yüksektir (~850'de 1). 400'ün üzerinde GBA varyantı tespit edilmiştir. Dört Aşkenaz kurucu mutasyonu — N370S, 84GG, L444P ve IVS2+1G>A — bu popülasyondaki alellerin yaklaşık %96'sını oluşturmaktadır. Genotip, hastalığın şiddetini öngörür: Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar tipik olarak rezidüel enzim aktivitesini (~%10–30) korurken, Tip 2/3 (nöronopatik) varyantlar aktiviteyi daha belirgin şekilde azaltır veya yanlış katlanmış enzim üretir. İlginç bir şekilde, heterozigot GBA taşıyıcıları (genel popülasyonun yaklaşık %1–3'ü) Parkinson hastalığı riskinde 5–10 kat artışa sahiptir; bu da lizozomal disfonksiyon ile nörodejenerasyon arasında beklenmedik bir bağlantı olduğunu ortaya koymaktadır.
GBA geninde patojenik varyant tanısı konulması, enzim replasman tedavisi (imigluceraz, velagluceraz alfa) veya substrat azaltma tedavisi (Tip 1 için eliglustat, Tip 1 ve 3 için miglustat) gibi, her ikisi de FDA onaylı ve GBA kaybının moleküler sonuçlarını doğrudan hedefleyen tedavilerin uygulanmasını mümkün kılar. Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar genellikle tedavilere iyi yanıt verir; tedaviler hepatosplenomegaliyi azaltır, hematolojik parametreleri iyileştirir ve kemik hastalığının ilerlemesini durdurur. Tip 2 (akut nöronopatik) için şu anda etkili hastalık modifiye edici tedaviler bulunmamaktadır. Tip 3, enzim replasmanına değişken yanıt gösterir. Tedavi etkinliği genotip ile ilişkilidir: N370S (daha hafif) genellikle L444P'den (daha şiddetli) daha iyi yanıt verir. Genetik tanı, erken tedaviye başlanmasını sağlayarak geri dönüşümsüz organ ve kemik komplikasyonlarını önler.
GBA genotipi, klinik tip ve tedaviye yanıtı öngörür — Tip 1 varyantları genellikle enzim replasman veya substrat azaltma tedavisine iyi yanıt verirken, Tip 2 tedavi edilemez kalır ve Tip 3 ise değişken bir yanıt gösterir.
Psödogen kontaminasyonu nedeniyle GBA testi teknik açıdan zordur. 400'ün üzerinde varyant mevcuttur ve standart sekanslama sıklıkla belirsiz sonuçlar vermektedir.
GBA dizilemesi, gerçek varyantları psödogen kaynaklı artefaktlardan ayırt etmek için özel teknikler gerektirir
GBA sekanslaması teknik açıdan zordur, çünkü GBA geninin 1. kromozomda %96 sekans benzerliği gösteren bir psödogen (GBAP1) bulunmaktadır. Standart kısa okuma sekanslaması, GBA ve GBAP1 sekanslarını sıklıkla yanlış hizalar ve bu da belirsiz veya hatalı sonuçlara yol açar. Büyük delesyonlar veya karmaşık yeniden düzenlemeler, yalnızca ekzom sekanslama ile tespit edilemeyebilir. 400'den fazla GBA varyantı tanımlanmıştır ve bunların çoğu popülasyona özgüdür. Dikkatli biyoinformatik anotasyon ve uzun okuma sekanslama yeteneklerine sahip özel GBA testleri, tanısal doğruluk için gereklidir. Uygun biyoinformatik kontrollerle yapılan tüm genom sekanslama, psödogen kontaminasyonunu kontrol ederken GBA varyantlarını yakalayabilir.
Genotipe dayalı tedavi seçimi, sonuçları önemli ölçüde iyileştirir
Doğrulanmış bir GBA patojenik varyantı, glukoserebrozid birikimini doğrudan hedef alan ve FDA tarafından onaylanmış ilaçlar olan enzim replasman tedavisi (imigluseraz, velagluseraz alfa) veya substrat azaltma tedavisi (eliglustat, miglustat) uygulanmasını mümkün kılar. Tedaviye yanıt genotiple ilişkilidir: Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar genellikle iyi yanıt verir; bu durumda hepatosplenomegali hızla azalır ve hematolojik ve kemik parametrelerinde düzelme görülür. Daha hafif varyantlar (N370S) genellikle daha şiddetli varyantlara (L444P) göre daha iyi yanıt verir. Erken tedaviye başlanması, geri dönüşümsüz organ ve kemik komplikasyonlarını önler. Kaskad taraması yoluyla tespit edilen GBA heterozigot taşıyıcılar, Parkinson hastalığı riski açısından gelişmiş nörolojik izlemeden fayda görebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Gaucher hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
