Galaktozemi — GALT eksikliği olan ve tedavi edilmeyen bebeklerde, anne sütü veya mama içindeki laktozun yaşamın ilk günlerinde karaciğer yetmezliğine, sepsise ve beyin hasarına yol açtığı bir yenidoğan metabolik acil durumu.
Tüm genom dizilemesi, uzun vadeli sonuçlardaki değişkenliği belirleyen bileşik heterozigot kombinasyonlar da dahil olmak üzere tam GALT genotipini tespit ederek, yenidoğan taraması enzim testlerinin sağlayamadığı kesin moleküler tanıyı sunar.
Galaktozemi
Klasik galaktozemi, 9p13.3 kromozomundaki GALT (galaktoz-1-fosfat uridiltransferaz) genindeki patojenik varyantların neden olduğu, otozomal resesif bir galaktoz metabolizması bozukluğudur. GALT, galaktoz-1-fosfat ve UDP-glikozu UDP-galaktoz ve glikoz-1-fosfata dönüştüren enzimi kodlar. Tam GALT eksikliği, karaciğer, böbrekler, beyin ve gonadlar için toksik olan galaktoz-1-fosfat birikimine yol açar. Klasik galaktozemi, Kuzey Avrupa kökenli popülasyonlarda yaklaşık 40.000-60.000 yenidoğandan 1'ini etkiler. Klasik patojenik alel ile bileşik heterozigotlukta bulunan N314D varyantının (Duarte 2 aleli) neden olduğu Duarte galaktozemi daha yaygındır (yaklaşık 4.000'de 1) ve genellikle iyi huylu klinik sonuçlarla birlikte sadece kısmi enzim eksikliğine yol açar.
Klasik galaktozemi, yenidoğan döneminde hayatı tehdit eden bir kriz şeklinde ortaya çıkar: Sütle beslenmeye başlandıktan sonraki birkaç gün içinde sarılık, karaciğer büyümesi, hipoglisemi, pıhtılaşma bozukluğu, böbrek tübüler disfonksiyonu ve E. coli kaynaklı yenidoğan sepsisine karşı özel bir yatkınlık gelişir. Diyetle galaktozun derhal ortadan kaldırılması (anne sütünün kesilmesi ve soya bazlı veya elementer formüle geçiş) sağlanmazsa, tedavi edilmeyen bebeklerde karaciğer yetmezliği, kalıcı beyin hasarı ve ölüm gelişir. Enzim testi veya toplam galaktoz ölçümü ile yapılan yenidoğan taraması, semptomların başlamasından önce etkilenen bebeklerin çoğunu tespit eder; yaşamın ilk haftasında derhal diyet yönetimi uygulanması yenidoğan krizini önler.
Başarılı bir akut tedavi uygulamasına rağmen, klasik galaktozemi hastalarında uzun vadeli sonuçlar sıklıkla olumsuzdur: Konuşma ve dil bozuklukları, değişken derecede zihinsel engellilik, nöromotor sorunlar ve birincil over yetmezliği (POI) — diyet tedavisine bakılmaksızın etkilenen kadınların yaklaşık %80’ini etkiler — diyet kısıtlamasının tek başına önleyemediği kronik bir hastalık yükünü oluşturmaktadır. Genotip-fenotip korelasyonları mevcuttur: homozigot p.Gln188Arg varyantları (Avrupalılarda en yaygın klasik alel), bazı bileşik heterozigot genotiplere kıyasla daha kötü uzun vadeli nörogelişimsel sonuçlarla ilişkilidir. Bu prognoz danışmanlığı, yenidoğan tarama programlarının kullandığı enzim testinin ötesinde, hassas GALT genotipleme gerektirir.
Duarte galaktozemi (klasik alelle bileşik heterozigotlukta GALT N314D mutasyonu), sadece %25 oranında rezidüel enzim aktivitesi sağlar. Mevcut kanıtlar, Duarte galaktozemi vakalarının çoğunda diyet kısıtlaması gerekmediğini desteklemektedir; ancak Duarte galaktozemi ile klasik galaktozemi arasında ayrım yapmak için moleküler genotipleme gereklidir.
Yenidoğan taraması, bir enzim aktivitesi sonucu verir. Bu tarama, spesifik GALT varyantlarını tespit etmez; genotip bilgisi olmadan ise klinisyenler, klasik galaktozemi ile Duarte galaktozemisini birbirinden ayırt edemez veya doğru bir uzun vadeli prognoz koyamaz.
Enzim taraması, hangi GALT varyantlarının mevcut olduğunu göstermez — ve bu, yaşam boyu prognoz açısından önemlidir
Galaktozemi için yenidoğan tarama programları, toplam galaktoz veya GALT enzim aktivitesini ölçer; bu programlar genotipi değil, enzim sonucunu bildirir. Moleküler GALT genotipleme yapılmadan klinisyenler, klasik galaktozemiyi Duarte galaktozemisinden ayırt edemezler — ki bu iki tipin beslenme ve prognoz açısından son derece farklı sonuçları vardır. Klasik galaktozemi ömür boyu galaktoz kısıtlaması gerektirirken, Duarte galaktozemisi genellikle beslenme kısıtlaması gerektirmez. Ek olarak, klasik galaktozemi içinde, spesifik genotip — homozigot p.Gln188Arg ile daha hafif bir alele sahip bileşik heterozigot — enzim aktivitesinin tek başına sağlayamayacağı, uzun vadeli nörogelişimsel sonuçlar ve yumurtalık yetmezliği riski ile ilgili bilgiler sağlar. Tüm genom dizilemesi, eksiksiz GALT genotipini sağlar.
Klasik alellerin taşıyıcısı olan kadınlar, proaktif takip gerektiren primer over yetmezliği riskiyle karşı karşıyadır
Optimal beslenme yönetimine rağmen klasik galaktozemi hastası kadınların yaklaşık %80’inde primer over yetmezliği (POI) gelişmektedir; bu durumun tutarlı ancak tam olarak anlaşılamamış bir komplikasyonudur. Bu mekanizma, fetal ve erken postnatal dönemde oositlere ve foliküler gelişime doğrudan galaktoz toksisitesinin dahil olduğu gibi görünmektedir. POI riskini erken teşhis etmek — ki bu, ergenlik döneminden itibaren doğurganlığı koruma seçenekleri ve hormon replasman tedavisi ihtiyaçları hakkında uygun danışmanlık gerektirir — moleküler testlerle doğrulanmış doğru galaktozemi tanısına bağlıdır. Taşıyıcı kadınlarda (heterozigotlar) da POI riskinde hafif bir artış olduğuna dair bazı kanıtlar vardır, ancak bu artış, hastalığı olan kadınlara göre çok daha az belirgindir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — galaktozemi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
