G6PD Eksikliği — 500 milyon kişiyi etkileyen en yaygın insan enzim bozukluğu olup, sıtma ilaçları, antibiyotikler ve kemoterapi ilaçları gibi yaygın ilaçların kullanımında akut hemolitik krizlere neden olur.
Tüm genom dizilemesi, oksidan ilaçların güvenli bir şekilde reçete edilebilmesi için G6PD genotipinin tamamını belirler; bu, Sınıf I (şiddetli, kronik hemoliz) ile Sınıf II-III (tetikleyiciye bağlı hemoliz) ve Sınıf IV (normal aktivite) arasında ayrım yapmak için gerekli olan varyant spesifik aktivite sınıfını da içerir.
G6PD Eksikliği
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği, dünya çapında tahmini 400-500 milyon kişiyi etkileyen en yaygın insan enzim hastalığıdır. G6PD, X kromozomunda (Xq28) kodlanır ve indirgenmiş glutatyonun yenilenmesi ve kırmızı kan hücrelerinin oksidatif hasardan korunması için gerekli olan NADPH’yi üreten pentoz fosfat yolunun hız sınırlayıcı enzimidir. G6PD eksikliği olan kırmızı kan hücreleri oksidatif strese karşı oldukça duyarlıdır ve oksidan ilaçlar, enfeksiyon veya bakla tüketimi (favizm) tarafından tetiklendiğinde akut hemolitik ataklara yol açar. Yenidoğan hiperbilirubinemi, yenidoğan döneminde görülen en ciddi sonuçtur.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Klinik açıdan önemli ilaç etkileşimleri şunlardır: primakin ve tafenoquin (sıtma profilaksisi — FDA’ya göre Sınıf B [normal veya hafif eksiklik] G6PD durumu gerektirir), rasburikaz (G6PD eksikliğinde kontrendikedir — akut, yaşamı tehdit eden hemolize neden olur), dapson, nitrofurantoin, metilen mavisi (methemoglobinemi için bir antidot olarak önemlidir — G6PD eksikliğinde kullanılamaz) ve çeşitli kemoterapi ajanları (adriamisin, yüksek dozlarda doksorubisin). Rasburikaz ve G6PD için CPIC Seviye A kılavuzları mevcuttur. FDA, sıtma tedavisi için tafenoquin (KrintafelL) reçete etmeden önce G6PD testi yapılmasını şart koşmaktadır.
G6PD, X kromozomuna bağlı bir hastalıktır. Hemizigot erkekler, tek alellerinden kaynaklanan tam G6PD fenotipini sergilerler. Heterozigot kadınlar ise iki X kromozomuna sahiptir — biri normal, diğeri G6PD eksikliği olan — ve X kromozomunun inaktivasyonundaki farklılıklar, heterozigot kadınlarda normalden tam G6PD eksikliği fenotipine kadar uzanan bir spektrum oluşturur.
Enzim aktivitesi testleri, G6PD aktivitesini ölçer ancak spesifik varyantı veya WHO aktivite sınıfını belirlemez. Aktivite sınıfını belirlemek, hemoliz şiddetini tahmin etmek ve ilaç kullanımından kaçınılmasına yönelik önerilerde bulunmak için tam genom dizilemesinden elde edilen varyant düzeyindeki veriler gereklidir.
Enzim aktivitesi testleri, kadınlarda ve hemolitik dönemlerde yanlış normal sonuçlar vermektedir
G6PD enzim aktivitesi testleri — standart hasta başı G6PD testi — klinik uygulamada iki önemli sınırlamaya sahiptir. İlk olarak, X kromozomu inaktivasyonunun normal alele doğru kaydığı heterozigot kadınlarda, hastalık veya ilaç kullanımı sırasında X kromozomu inaktivasyonunda bir kayma olması durumunda ciddi hemolize yol açabilecek bir G6PD eksikliği aleli bulunmasına rağmen, ölçülen enzim aktivitesi normaldir. İkincisi, akut hemolitik bir dönem sırasında, G6PD eksikliği en şiddetli olan kırmızı kan hücreleri seçici olarak yok edilir — kalan kırmızı kan hücresi popülasyonu, daha genç ve eksikliği daha az olan hücrelerden oluşur ve ölçülen enzim aktivitesi yanlış bir şekilde yüksek çıkabilir (yanlış normal). Tüm genom dizilemesi yoluyla yapılan moleküler genotipleme, ölçülen enzim aktivitesinden bağımsız olarak spesifik G6PD varyantını tanımlar — böylece enzim testleri yanıltıcı sonuçlar verse bile doğru sınıflandırma sağlanır.
Hangi ilaçların güvenli olduğunu belirleyen, spesifik G6PD varyantıdır — tüm G6PD eksiklikleri aynı değildir
G6PD A- (Sınıf III, Afrika kökenli kişilerde yaygındır) orta derecede enzim eksikliğine yol açar ve hemoliz, yalnızca yüksek doz primaquin gibi güçlü oksidan tetikleyicilerle ortaya çıkar — etkilenen bireylerin çoğu, dikkatli bir izleme altında sıtma profilaksisi dozlarını tolere edebilir. G6PD Akdeniz tipi (Sınıf II) ise, G6PD A- hastalarının tolere edebileceği terapötik dozlardaki ilaçlar da dahil olmak üzere, daha düşük oksidan stres altında hemolizle birlikte şiddetli eksikliğe neden olur. Rasburikaz (tümör lizis sendromu tedavisinde kullanılır), hidrojen peroksit üretimi nedeniyle G6PD eksikliği olan tüm hastalarda kesinlikle kontrendikedir. Bu varyantlara özgü klinik ayrımların uygulanabilmesi için moleküler genotipleme gereklidir — enzim aktivitesi sonucu, hangi G6PD varyantının mevcut olduğunu veya hastanın hangi risk kategorisine girdiğini belirlemez.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — G6PD eksikliği ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
