Fanconi Anemisi — 23 genin herhangi birindeki varyantların neden olduğu karmaşık bir DNA onarım bozukluğudur; bu bozuklukta, hastanın ait olduğu spesifik komplementasyon grubu, kemik iliği nakli öncesi hazırlık sürecinin yoğunluğunu ve yaşam boyu kanser izleme protokolünü belirler.
Tüm genom dizilemesi, Fanconi anemisi tamamlayıcı grubuna ait 23 genin tamamını aynı anda değerlendirir; bu, hangi genin sorumlu olduğunu belirlemenin tek pratik yoludur ve bu ayrım, nakil planlamasını ve devam eden kanser tedavisini doğrudan etkiler.
Fanconi Anemisi
Fanconi anemisi (FA), Fanconi anemisi-BRCA DNA hasarı yanıt yolunun herhangi bir bileşenini kodlayan genlerdeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif (ve bir tanesi X kromozomuna bağlı) bir DNA onarım bozukluğudur. FA genetik açıdan heterojendir — 23 farklı gene karşılık gelen 23 tamamlama grubu tanımlanmıştır (FANC-A’dan FANC-V’ye kadar, ek alt gruplar dahil). FANCA patojenik varyantları, FA vakalarının yaklaşık %60-70'ini oluşturur; FANCC (~%10) ve FANCG (~%10) en yaygın olan diğer varyantlardır. FA, yaklaşık 130.000 doğumda 1'ini etkiler ve belirli popülasyonlarda daha yüksek sıklıkta görülür: FANCC c.711+4A>T, Aşkenaz Yahudilerinde yaygındır (taşıyıcı sıklığı ~90'da 1) ve FANCA delesyonları İspanyol Roman popülasyonlarında daha yaygındır.
FA, aşağıdakilerin değişken bir kombinasyonuyla karakterize edilir: konjenital fiziksel anomaliler (başparmak/radial kol kusurları, boy kısalığı, café-au-lait lekeleri, böbrek malformasyonları, kalp kusurları — hastaların yaklaşık %60-75’inde görülür); ilerleyici kemik iliği yetmezliği (aplastik anemi, tipik olarak ilk on yılda ortaya çıkar); ve belirgin şekilde artmış kanser riski — özellikle akut miyeloid lösemi ve baş-boyun skuamöz hücreli karsinom. Kemik iliği yetmezliğinin başlangıç yaşı ortalaması yaklaşık 7 yıldır. Hematopoietik kök hücre nakli (HSCT), kemik iliği yetmezliği ve AML riski için tek küratif tedavidir, ancak FA hastaları, DNA onarım eksikliği nedeniyle standart nakil hazırlık kemoterapisi ve radyasyona son derece kötü tolerans gösterir — bu da özel olarak tasarlanmış düşük yoğunluklu protokoller gerektirir.
Spesifik FA tamamlama grubu, doğrudan klinik sonuçlar doğurur. FANCB, X kromozomuna bağlıdır (tek X kromozomuna bağlı tamamlama grubu); taşıyıcı kadınlarda kanser riski artmaz, ancak hemizigot erkekler ciddi şekilde etkilenir. FANCD1 patojenik varyantları, biallelik BRCA2’dir; bu hastalar en şiddetli FA fenotipine, en erken kemik iliği yetmezliğine ve en yüksek ek kanser risklerine (medulloblastom, Wilms tümörü) sahiptir. FANCN biallelik patojenik varyantları biallelik PALB2'dir. FANCJ biallelik varyantları biallelik BRIP1'dir. Bilinen kalıtsal kanser genleriyle bu örtüşme, heterozigot aile üyeleri için sonuçlar doğurur — FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 ve FANCJ/BRIP1 taşıyıcıları heterozigot kanser riskine sahiptir.
FANCD1 patojenik varyantları, biallelik BRCA2'dir — bu, pediatrik medulloblastom ve Wilms tümörü dahil olmak üzere en erken kanser başlangıcıyla seyreden en şiddetli FA fenotipidir. Taşıyıcılar, meme ve yumurtalık kanseri riski yüksek olan BRCA2 heterozigotlarıdır.
23 tamamlama grubu, 23 genin aynı anda değerlendirilmesini gerektirir. Sıralı tek gen veya sınırlı panel testleri pratik değildir. Tam genom dizileme, tek bir testle tüm FA genlerini belirleyerek hızlı bir şekilde tamamlama grubu atamasına olanak tanır.
Kromozom kırılması testi, FA'yı teşhis eder; ancak nakil planlaması için gerekli olan hangi genin etkilendiğini belirlemez
Fanconi anemisinin tanısal altın standardı, karakteristik FA DNA onarım kusurunu ortaya koyan ancak hangi tamamlama grubunun veya genin sorumlu olduğunu belirlemeyen kromozom kırılma (diepoxybutane veya mitomisin C) testidir. Tarihsel olarak hücre füzyon deneyleriyle yapılan komplementasyon grubu belirlemesi, HSCT kondisyonlama protokolünün tasarlanması (bazı gruplar için protokolün ayarlanması gerekir), kanser izleme yoğunluğunun planlanması (FANCD1/FANCD2 risk profilini etkiler) ve aile kaskad testi (hangi akrabaların heterozigot kanser duyarlılık varyantları taşıyabileceğini belirlemek için) için gereklidir. Tüm genom dizilemesi, 23 FA komplementasyon grubu geninin tümünü aynı anda değerlendirir ve tek bir DNA örneğinden hızlı bir şekilde komplementasyon grubu ataması sağlar.
Ailedeki FA geni heterozigotları, özel bir izleme gerektiren kalıtsal kanser riskine sahip olabilir
FA hastalarının ailelerinde zorunlu heterozigot taşıyıcılar bulunur. FA tamamlayıcı grubu BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) veya BRCA1 (FANCS) genlerini içeriyorsa, heterozigot aile üyeleri özel bir izleme programı gerektiren kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri riski taşır. FANCD1'den etkilenen bir çocuğun ebeveyni, zorunlu BRCA2 heterozigot ise, acil BRCA2-pozitif kalıtsal kanser yönetimi gerektirir — yıllık meme MRG'si, NCCN izleme protokolleri, risk azaltıcı cerrahi müdahalenin değerlendirilmesi. Tüm genom dizilemesinden FA tamamlayıcı grubun belirlenmesi, zorunlu taşıyıcı olan tüm birinci derece akrabalar için doğrudan uygun kalıtsal kanser danışmanlığına yol açar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Fanconi Anemisi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
