Ailesel Melanom — CDKN2A geninde işlev kaybı, yaşam boyu %60-90 oranında melanom riski ve yüksek pankreas kanseri riski ile ilişkilidir; ancak bu durum, kalıtsal bir sendrom olarak kabul edilmek yerine, sıklıkla bir aile içi kanser kümesi olarak göz ardı edilmektedir.
Tüm genom dizilemesi, alternatif okuma çerçeveleri aracılığıyla iki farklı tümör baskılayıcıyı (p16/INK4a ve p14/ARF) kodlayan CDKN2A geninin tamamını okur ve standart panel dizilemesinin gözden kaçırdığı yeniden düzenlemeler dahil olmak üzere tüm varyantları tespit eder.
Ailesel Melanom — CDKN2A
Ailesel atipik çoklu ben ve melanom sendromu (FAMMM), en sık 9p21.3 kromozomundaki CDKN2A genindeki germ hattı patojenik varyantlarının neden olduğu, otozomal dominant kalıtsal bir kanser yatkınlığı sendromudur. CDKN2A, alternatif okuma çerçeveleri aracılığıyla iki farklı tümör baskılayıcı proteini kodlar: CDK4/6'yı inhibe eden ve hücre döngüsünün ilerlemesini önleyen p16/INK4a (ekzon 1α, 2 ve 3 tarafından kodlanır) ve p53'ü stabilize eden p14/ARF (ekzon 1β, 2 ve 3 tarafından kodlanır). CDKN2A'daki patojenik varyantlar, 3 veya daha fazla melanom vakası olan ailelerin yaklaşık %20-40'ını oluşturur ve çoklu primer melanomları olan bireylerin önemli bir kısmında mevcuttur. CDK4 patojenik varyantları, ailesel melanom vakalarının azınlığında neredeyse aynı klinik sendroma neden olur.
CDKN2A patojenik varyant taşıyıcılarında yaşam boyu melanom riski, düşük insidanslı bölgelerde yaklaşık %28-67 arasında değişirken, yüksek UV maruziyeti olan bölgelerde (özellikle Avustralya) %58-92'ye ulaşmaktadır. CDKN2A taşıyıcılarında ilk melanom tanısının konulduğu medyan yaş, genel nüfusa kıyasla önemli ölçüde daha düşüktür ve taşıyıcının yaşamı boyunca çoklu primer melanom görülme oranı yüksektir. CDKN2A taşıyıcıları ayrıca, özellikle ailede pankreas kanseri öyküsü varsa, ömür boyu %11-17 olarak tahmin edilen, önemli ölçüde artmış pankreas kanseri riskiyle karşı karşıyadır. p14/ARF'ye özgü varyantlara (sadece ekson 1β'yi etkileyen) sahip taşıyıcılar, melanom riski olmaksızın izole pankreas kanseri yatkınlığına sahip olabilir.
Yaşam boyu melanom riskinin bu kadar yüksek olmasına rağmen, ailesel melanom önemli ölçüde tanılanmamaktadır. Birinci basamak sağlık hizmetleri ve dermatoloji muayenehaneleri, melanom hastası birden fazla birinci derece akrabası olan hastalarla sık sık karşılaşmaktadır; bu hastalara genellikle “ailede talihsizlik” olduğu söylenmekte ya da germ hattı testi için sevk edilmeden sadece genel güneşten korunma tavsiyeleri verilmektedir. NCCN melanom kılavuzları, tek bir ailede üç veya daha fazla invaziv melanom, bir kişide birden fazla primer melanom veya bir veya daha fazla melanom ve bir pankreas kanseri vakası bulunan aileler için genetik değerlendirme yapılmasını önermektedir. CDKN2A taşıyıcılığı doğrulanmış kişilerde yıllık tam vücut cilt muayenesi, altı ayda bir dermoskopi ve pankreas izlemi gereklidir; bu, uygulanması için moleküler doğrulama gerektiren yapılandırılmış bir protokoldür.
CDKN2A geni, alternatif okuma çerçeveleri yoluyla iki proteini kodlar. Ekson 1β varyantları yalnızca p14/ARF'yi etkiler ve melanom riski olmaksızın pankreas kanserine yatkınlığa neden olur. Ekson 1α ile ekson 2-3 varyantları ise p16/INK4a'yı etkiler ve genellikle hem melanom hem de pankreas kanseri riskine yol açar.
Standart melanom panelleri, büyük yeniden düzenlemeleri ve alternatif okuma çerçevesi varyantlarını gözden kaçıran sınırlı CDKN2A dizileme yöntemlerini kullanır. Tüm genom dizileme, hem p16/INK4a hem de p14/ARF okuma çerçevelerini içeren CDKN2A geninin tam yapısını ortaya çıkarır.
İki protein, iki okuma çerçevesi — standart ekzon dizileme her ikisini de doğru şekilde değerlendiremeyebilir
CDKN2A, alternatif birinci ekzonlar aracılığıyla tek bir genomik lokustan iki tümör baskılayıcı proteini kodlaması bakımından sıra dışıdır: ekzon 1α (p16/INK4a için) ve ekzon 1β (p14/ARF için). Standart kalıtsal kanser panelleri genellikle CDKN2A kodlayıcı ekzonlarını p16/INK4a okuma çerçevesinde sekanslar. Özellikle p14/ARF okuma çerçevesini etkileyen varyantlar — özellikle ekson 1β'de — panel tasarımı bu alternatif ilk eksonu açıkça kapsamıyorsa gözden kaçabilir. Bu tür varyantlar, melanom odaklı bir panel tasarımında gözden kaçabilecek pankreas kanseri yatkınlığı oluşturur. Tüm genom dizilemesi, her iki alternatif ilk eksonu ve tüm düzenleyici bölgeyi içeren 9p21 CDKN2A lokusunun tamamını kapsar.
CDKN2A geninde mutasyon bulunan ailelerde pankreas kanseri riski, standart melanom takip programının kapsamadığı özel bir izleme gerektirir
Melanom öyküsü olan bir aile üzerinden tespit edilen CDKN2A taşıyıcılarına, bu ikili fenotip konusunda açıkça bilgilendirilmedikçe, eşzamanlı %11-17 oranındaki pankreas kanseri riski konusunda danışmanlık verilmeyebilir. Pankreas kanseri riskiyle uyumlu aile öyküsü olan CDKN2A taşıyıcıları için mevcut kılavuzlar, 40-45 yaşından itibaren endoskopik ultrason veya MRI/MRCP ile yıllık pankreas taraması yapılmasını önermektedir — bu, BRCA2 ve ATM pankreas kanseri riski taşıyıcıları için önerilen tarama ile aynıdır. Bu pankreas tarama protokolü, yalnızca CDKN2A tanısı konulduğunda ve klinik ekip çift kanser riskinin farkında olduğunda başlatılır. Tüm genom dizilemesi, kapsamlı bir kanser riski değerlendirmesi bağlamında CDKN2A patojenik varyantlarını tanımlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Ailesel Melanom — CDKN2A ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
