Ailesel Akdeniz Ateşi — MEFV genindeki varyantlarla ilişkili tekrarlayan ateş ve serozit atakları. Genetik tanı, kolşisin tedavisinin yönlendirilmesini sağlar ve amiloidoz gibi uzun vadeli komplikasyonları önler.
Tüm genom dizilemesi, otoinflamatuar ataklara yol açan spesifik MEFV varyantını tespit ederek, hedefe yönelik kolşisin tedavisini ve uzun vadeli organ korumasını mümkün kılıyor.
Ailesel Akdeniz Ateşi
Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), inflammasom kompleksinde IL-1β salgılanmasının temel düzenleyicisi olan pirini kodlayan MEFV genindeki mutasyonların yol açtığı, otozomal resesif bir otoinflamatuar hastalıktır. Fonksiyon kaybı veya düzensiz MEFV varyantları, aşırı inflammasom aktivasyonuna ve IL-1β'nin aşırı üretimine neden olarak, 24–72 saat süren ateş, şiddetli karın ağrısı, göğüs ağrısı ve eklem ağrısı ile karakterize tekrarlayan inflamatuar ataklara yol açar. Ataklar arasında hastalar genellikle asemptomatiktir. En ciddi uzun vadeli sonuç, tedavi edilmeyen hastaların %40–75'inde 20–30 yıl içinde gelişen ve kolşisin döneminden önce FMF'de birincil ölüm nedeni olan ilerleyici böbrek yetmezliğine yol açan amiloidozdur (AA tipi).
FMF prevalansı, izole popülasyonlardaki kurucu mutasyon etkilerini yansıtacak şekilde etnik açıdan oldukça farklılık göstermektedir. Ermeni popülasyonlarında yaklaşık 500 kişide 1, Türk popülasyonlarında 1.000 kişide 1 oranında görülürken, Sefarad Yahudileri ve Arap popülasyonlarında prevalans daha yüksektir. 380'den fazla MEFV varyantı tanımlanmıştır; bunlardan beş yaygın kurucu varyant (M694V, M680I, M694I, V726A ve E148Q) dünya çapında patojenik alellerin yaklaşık %85'ini oluşturmaktadır. Bu kurucu varyantlar belirgin coğrafi kümelenme gösterir. Hastaların çoğu, iki farklı mutant alel taşıyan bileşik heterozigotlardır. Semptomların başlangıcı genellikle 20 yaşından önce görülür ve hastaların %90'ı 30 yaşına kadar ilk atağı geçirir.
MEFV patojenik varyantının kesin teşhisi, tedaviyi kökten değiştirir. Kolşisin (günde 0,6 mg veya günde iki kez) atakların %90’undan fazlasını önler ve amiloidoz riskini tamamen ortadan kaldırır. Tedavi edilmeyen FMF, 20-30 yıl içinde hastaların %40-75'inde amiloidoz ve böbrek yetmezliğine yol açar. Hastaların yaklaşık %5-10'u kolşisin dirençlidir; bu hastalar, sitokin düzeyinde inflamatuar kaskadı bloke eden IL-1 inhibitörlerine (anakinra, kanakinumab) yanıt verir. Genetik tanı, aile üyelerinin kaskad taramasını mümkün kılar; bu, ek olarak etkilenen akrabaların bulunma olasılığının yüksek olduğu kurucu popülasyonlarda özellikle önemlidir. Taşıyıcıların belirlenmesi üreme planlaması açısından önemlidir — iki taşıyıcı ebeveynden doğan homozigotlar, tedavi edilmedikçe FMF'ye yakalanacaktır. Erken tanı ve çocukluk çağında kolşisin tedavisine başlanması, morbiditeyi tamamen önler.
FMF, geniş kapsamlı genetik test paketlerine dahil değildir. 380'den fazla MEFV varyantı bulunmaktadır; bunların çoğu belirli popülasyonlara özgüdür ve hedefli testler yapılmadıkça gözden kaçması kolaydır.
FMF, çoğu test paketinde yer almayan hedefli MEFV taraması gerektirir
Ailesel Akdeniz Ateşi, hedefli MEFV testleri standart uygulama olmadığı için geniş kapsamlı genetik test panelleriyle nadiren tespit edilir. Varyant yapısı oldukça çeşitlidir — 380’den fazla farklı MEFV mutasyonu mevcuttur ve bunların yaklaşık %85’i, belirgin coğrafi kümelenme gösteren beş yaygın kurucu varyant tarafından oluşturulmaktadır. Kurucu olmayan popülasyonlarda birçok başka nadir varyant da bulunmaktadır. Standart hedefli MEFV testleri genellikle yalnızca en yaygın beş varyanta odaklanır ve bu da çeşitli popülasyonlarda daha nadir alellerin gözden kaçmasına neden olabilir. Klinik şüphe yüksekse, negatif bir sonuç FMF'yi dışlamaz. Tam genom dizilemesi, MEFV'yi eksiksiz bir şekilde kapsar ve diğer otoinflamatuar genlerin eşzamanlı değerlendirmesini sağlar.
Genetik tanı, böbrek yetmezliğini tamamen önleyen bir tedavinin yolunu açıyor
MEFV varyantları tespit edildiğinde, tedaviye yanıt çarpıcı ve yaşamı kökten değiştiren niteliktedir. Kolşisin (günde 0,6 mg veya günde iki kez) iltihaplı atakların %90’undan fazlasını önler ve amiloidoz riskini ortadan kaldırır — tedavi edilmeyen FMF, hastaların %40–75’inde amiloidoz ve böbrek yetmezliğine yol açar. Kolşisine dirençli hastaların yaklaşık %5–10’u IL-1 inhibitörlerine yanıt verir. Genetik tanı, aile üyelerinin kademeli taramasını mümkün kılar; bu, kurucu popülasyonlarda özellikle önemlidir. Asemptomatik kardeşler, tanımlanmalarının hemen ardından profilaktik tedaviye başlamalıdır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — Ailesel Akdeniz Ateşi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
