Ailesel Hiperkolesterolemi — doğumdan itibaren yüksek LDL düzeyi; beslenme alışkanlıklarından ziyade genetik faktörlere bağlıdır. Spesifik gen varyantının tespit edilmesi, tedavinin yoğunluğunu belirler ve aile üyeleri için erken tarama yapılmasını sağlar.
Tüm genom dizilemesi, ailesel hiperkolesterolemiye yol açan LDLR, APOB ve PCSK9 varyantlarını tespit ederek, aileniz için erken ve hedefli tedavi ile zincirleme tarama imkânı sunar.
Ailesel Hiperkolesterolemi
Ailesel hiperkolesterolemi (FH), erken yaşta görülen koroner arter hastalığının en yaygın monogenik nedenidir ve dünya çapında yaklaşık her 250 kişiden birini etkilemektedir. Bu durum, kan dolaşımından LDL kolesterolün atılmasını düzenleyen proteinleri kodlayan genlerdeki kalıtsal varyantlardan kaynaklanır. LDLR geni, dolaşımdan LDL kolesterolü uzaklaştıran LDL reseptörünü kodlar; APOB geni, LDL reseptörüne bağlanan ligand olan apolipoprotein B-100'ü kodlar; PCSK9 ise LDL reseptörlerini parçalayan bir proteazı kodlar. Bu genlerin herhangi birindeki varyantlar, hücrenin LDL'yi temizleme yeteneğini bozar ve ömür boyu belirgin şekilde yüksek dolaşımdaki LDL kolesterolüne yol açar.
LDLR varyantları, genetik olarak doğrulanmış FH vakalarının %85–90’ını oluşturmaktadır. 1.600'den fazla farklı patojenik LDLR varyantı kataloglanmıştır. APOB ve PCSK9 varyantları kalan vakaların nedenidir. Heterozigot FH, yaklaşık 250 ila 500 kişiden 1'ini etkiler; homozigot FH daha nadirdir (160.000 ila 300.000 kişiden 1'i) ancak çocukluk çağında ciddi kardiyovasküler hastalığa neden olur. Tedavi edilmeyen heterozigot FH taşıyıcılarında, erkeklerde 50 yaşına, kadınlarda ise 60 yaşına kadar koroner olayların kümülatif riski %50'den fazladır. Yaygınlığına ve genetik testlerin mevcudiyetine rağmen, dünya çapında etkilenen bireylerin %10'undan azı tespit edilmektedir.
FH tanısının doğrulanması, kardiyovasküler riski önemli ölçüde azaltan agresif tedavi stratejilerinin önünü açar. Yüksek yoğunluklu statin tedavisi birinci basamak tedavidir; LDL düzeyinde yeterli düşüş sağlanamayan hastalar, statinlerin ötesinde LDL’yi %50 oranında düşürebilen PCSK9 inhibitörleri için aday olurlar. Bempedoik asit ve inclisiran gibi yeni ajanlar ek seçenekler sunar. Probandda patojenik bir varyantın tespit edilmesi, tüm birinci derece akrabaların ardışık test edilmesini tetikler — ilk kardiyak olaydan önce diğer taşıyıcıların bulunması, erken tedavi ve önlemeyi mümkün kılar. Taşıyıcı olarak tespit edilen çocuklarda, erken lipit yönetimi koroner hastalığı önleyebilir veya on yıllarca geciktirebilir.
LDLR, APOB ve PCSK9 varyantları farklı mekanizmalar — reseptör sentezi, LDL bağlanması veya reseptör yıkımı — yoluyla etki ederler; ancak hepsi de LDL düzeylerinde yükselme ve erken ateroskleroz gibi aynı fenotipe yol açar.
Standart FH panelleri, bilinen varyantlardan oluşan sabit bir listeyi test eder. Bu paneller, yeni mutasyonları gözden kaçırır ve klinik olarak teşhis konmuş hastaların yaklaşık %60’ında mutasyonları tespit edemez.
Yeni varyantlar istisna değil, kuraldır
Hedefli FH panelleri genellikle sadece LDLR, APOB ve PCSK9 genlerinde bilinen ve daha önce karakterize edilmiş patojenik varyantları test eder. Ancak, 1.600'ün üzerinde LDLR varyantının kataloglanmış olması ve yeni mutasyonların sürekli keşfedilmesi nedeniyle, bu paneller nadir ve yeni varyantları gözden kaçırmaktadır. Klinik kohortlarda, bu üç gende tanımlanabilir mutasyonlar, klinik FH tanısı konmuş hastaların yalnızca yaklaşık %40'ını oluşturmaktadır. Geri kalan %60'lık kısımda ise yeni nadir varyantlar, daha az test edilmiş genlerdeki (LDLRAP1, APOE) varyantlar bulunabilir veya çok sayıda küçük etkili lokusun katkıda bulunduğu poligenik bir temele sahip olabilir. Tüm genom dizilemesi, FH ile ilişkili tüm genlerin kodlama ve düzenleyici dizisini aynı anda yakalar.
Bu bulgu, plak oluşmadan önce agresif bir tedavinin uygulanmasını mümkün kılıyor
Patojenik bir FH varyantı doğrulandığında, tedavi stratejisi tamamen değişir. 8–10 yaş gibi küçük çocuklarda bile (genel pediatrik popülasyonda tipik olarak kontrendike olan) yüksek doz statin kullanımı haklı hale gelir ve bu da yaşam boyu aterosklerotik yükü önemli ölçüde azaltır. Yetişkin taşıyıcılar, statinlerin tek başına yetersiz kaldığı durumlarda PCSK9 inhibitörleri veya daha yeni ajanlarla kombinasyon tedavisi için aday olurlar. Aile üyelerine yapılan kademeli testler, ilk kardiyak olaydan önce risk altındaki akrabaları tespit eder — genellikle FH'nin ilk belirtisi ölümcül bir kalp krizidir ve genetik testler sayesinde akrabalarda bu durum önlenebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Ailesel Hiperkolesterolemi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
