Ailesel Disotonomi — ELP1 kurucu varyantının neden olduğu otonom sinir sistemi yetmezliği; Aşkenaz Yahudi popülasyonlarında görülen genetik hastalıklar arasında en yüksek taşıyıcı sıklığına sahip olanlardan biridir (30 kişide 1).
Tüm genom dizilemesi, ELP1 genindeki ekleme bölgesi kurucu varyantını ve tüm nadir görülen Aşkenaz dışı ELP1 alellerini tespit ederek, karma kökenli çiftler için tek varyantlı Aşkenaz panellerinin sunamadığı taşıyıcı taraması imkanı sağlar.
Ailesel Disotonomi
Ailesel disotonomi (FD, Riley-Day sendromu, kalıtsal duyusal ve otonomik nöropati tip III), 9q31.3 kromozomundaki ELP1 (elongator kompleks proteini 1, eski adıyla IKBKAP) genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir nörogelişimsel bozukluktur. ELP1, tRNA modifikasyonunda rol oynayan Elongator kompleksinin bir bileşenidir. Eksikliği, duyusal ve otonomik nöronların ilerleyici dejenerasyonuna yol açar. Bu durum neredeyse tamamen Aşkenaz Yahudi popülasyonuna özgüdür; burada tek bir kurucu splice bölgesi varyantı (intron 20'deki c.2204+6T>C), hastalık alellerinin %99'undan fazlasını oluşturur. Taşıyıcı sıklığı, Aşkenaz Yahudilerinde yaklaşık 30-36'da 1'dir.
FD, bebeklik döneminde beslenme güçlüğü, gözyaşı akışının olmaması (alakrima — neredeyse patognomoniktir), dilde mantar başı papillaların bulunmaması ve ağrıya ve sıcaklığa karşı azalmış tepki ile kendini gösterir. Otonomik disfonksiyon, duygusal stres, hastalık veya anestezi ile tetiklenen, bulantı, kusma, taşikardi ve hipertansiyonun eşlik ettiği epizodik hipertansif krizlere (disotonomik krizler) neden olur. Kardiyovasküler instabilite, ani ölümlerin başlıca nedenidir. İlerleyici duyusal nöropati, korneal ülserasyona (koruyucu gözyaşı eksikliğinden kaynaklanan), yaralanmalara karşı duyarsızlıktan kaynaklanan ortopedik komplikasyonlara ve ilerleyici yürüme ataksisine yol açar.
Modern tedavi yöntemleri sayesinde hayatta kalma oranları önemli ölçüde artmıştır — tedavi öncesi dönemde çocukluk çağı ölüm oranları göz önüne alındığında, günümüzde optimal bakımla ortalama yaşam süresi 40 yılı aşmaktadır. Tedavi, yapay gözyaşı ve kornea koruması, otonomik disfonksiyon krizleri sırasında antihipertansif tedavi, titiz anestezi protokolleri (sadece uzman merkezlerde), skolyoz tedavisi ve proaktif solunum bakımı (aspirasyon pnömonisi önemli bir morbidite nedenidir) gibi unsurları içermektedir. Hastalığı modifiye eden bir tedavi bulunmadığından, taşıyıcı taraması ve üreme planlaması birincil önleme stratejisi olarak öne çıkmaktadır.
FD hastalarında anestezi, özel protokoller gerektirir — ameliyat sırasında otonomik dengesizlik, hayati tehlike arz eden hipertansif veya hipotansif krizlere yol açabilir. Bu hastaların tedavisi, yalnızca FD konusunda deneyimli anestezi uzmanları tarafından yapılmalıdır.
Tek bir Aşkenaz panel varyantı, söz konusu popülasyondaki FD alellerinin %99’unu tespit etmektedir. Ancak karışık kökenli çiftler için ELP1 geninin tam bir değerlendirmesi gereklidir; ayrıca 30 kişide 1 oranındaki taşıyıcı sıklığı, taramayı zorunlu kılmaktadır.
30 kişiden 1'inde görülen taşıyıcı sıklığı — Tay-Sachs hastalığından daha yüksek — FD'yi Aşkenaz Yahudileri arasında en öncelikli taşıyıcı taraması gerektiren hastalıklar arasına sokmaktadır
Aşkenaz Yahudilerinde yaklaşık 30-36 kişide 1 oranında görülen ELP1 kurucu varyantı taşıyıcı sıklığı, Tay-Sachs hastalığı (~30 kişide 1) ve Canavan hastalığı (~40-55 kişide 1) için belirlenen taşıyıcı sıklığından daha yüksektir. Bu taşıyıcı sıklığında, yaklaşık 3.600 Aşkenazi-Aşkenazi çiftinden 1'i her ikisi de taşıyıcıdır ve 14.400 gebelikten 1'inde çocukta hastalık riski bulunmaktadır. HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC ve diğerleri ile birlikte ELP1'i de içeren evrensel Aşkenazi taşıyıcı taraması, üreme tıbbında standart bakımdır.
Hamilelik öncesi taşıyıcı tespit edilmesi, kapsamlı bir üreme planlaması yapılmasına olanak tanır — hamilelik sırasında elde edilen sonuçlar seçenekleri sınırlar
Hamilelik öncesinde taşıyıcı olduğu tespit edilen çiftler için tüm üreme seçenekleri mevcuttur: PGT-M ile tüp bebek tedavisi, CVS veya amniyosentez yoluyla doğum öncesi tanı, donör gametleri veya riski kabul etme. Hamilelik sırasında tespit edilen taşıyıcı çiftler için ise sadece prenatal tanı ve gebeliği sürdürme veya sonlandırma kararı seçenekleri mevcuttur. Taşıyıcı sıklığının 30'da 1 olduğu göz önüne alındığında, iki Aşkenaz Yahudisi eşin her ikisinin de taşıyıcı olma olasılığı ihmal edilebilir değildir — gebelik öncesi tarama, bilinçli karar verme için en uygun zamanlamayı sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Ailesel Disotonomi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
