Epilepsi Genetik Testi — belirli bir genin, hangi antiepileptik ilacın etkili olacağını, hangisinin nöbetleri şiddetlendireceğini ve ketojenik diyet veya mTOR inhibitörleri gibi hedefli tedavilerin uygun olup olmadığını belirlediği test.
Tüm genom dizileme, 100'den fazla epilepsi geninin tümünü (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, CDKL5, STXBP1, SLC2A1, TSC1/TSC2 ve diğerleri) aynı anda değerlendirerek, gen spesifik tedavi seçimini yönlendiren moleküler tanı sağlar.
Epilepsi — Genetik Testler
Epilepsi, yaklaşık her 26 kişiden birini etkilemektedir (ABD’de 3,4 milyon kişi) ve vakaların %70-80’ine kadarı genetik kökenlidir — tek genli (monogenik) epilepsilerden karmaşık poligenik yatkınlığa kadar. İyon kanallarını (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNQ3, KCNA2), sinaptik proteinler (STXBP1, SYNGAP1), metabolik enzimler (SLC2A1, ALDH7A1), transkripsiyon faktörleri (CDKL5, FOXG1) ve mTOR yolak bileşenlerini (TSC1, TSC2, DEPDC5) kodlamaktadır. Genetik tanı, tedavi seçimini giderek daha fazla yönlendirmektedir.
Gen spesifik tedavi, epilepsi genetiğinin en önemli uygulama alanıdır. SCN1A varyantları (Dravet sendromu) — hastaların durumu, en sık reçete edilen antiepileptik ilaç sınıfı olan sodyum kanal blokerleri (karbamazepin, fenitoin, lamotrigin) ile kötüleşir. KCNQ2 varyantları — sodyum kanal blokerlerine, özellikle de karbamazepine yanıt verir. SLC2A1 varyantları (GLUT1 eksikliği) — ketojenik diyet tercih edilen tedavidir ve antiepileptik ilaçlar tek başına yetersizdir. TSC1/TSC2 varyantları — everolimus (mTOR inhibitörü), TSC ile ilişkili nöbetler için FDA onayı almıştır. Bu gen spesifik tedavi yanıtları, genetik tanı olmadan deneysel antiepileptik ilaç seçiminin yanlış ilaç kullanımına yol açabileceği anlamına gelir.
Epilepsi hastalarının yaklaşık %30’u standart antiepileptik ilaçlara dirençlidir (ilaç dirençli epilepsi). İlaçlara dirençli epilepside yapılan genetik testler, vakaların yaklaşık %20-40'ında nedeni tespit eder ve çoğu zaman ilaç direncinin aslında ilacın uygunsuzluğundan (genetik alt tip için yanlış ilaç) kaynaklandığını ortaya çıkarır. Ayrıca, epilepsinin genetik tanısı, cerrahi adaylığı, gelişimsel prognozu, nüks riski danışmanlığını ve gen spesifik klinik denemeler için uygunluğu (SCN1A için ASO'lar, CDKL5 ve STXBP1 için gen terapisi) belirler.
SCN1A hastalarının durumu, en sık reçete edilen antiepileptik ilaç sınıfı olan sodyum kanal blokerleri nedeniyle KÖTÜLEŞİR. Bu, nörolojideki en önemli farmakogenomik etkileşimlerden biridir. Moleküler SCN1A tanısı, tedaviye bağlı nöbetlerin kötüleşmesini önler.
100'den fazla epilepsi geni tek tek test edilemez. İlgili gen, hangi ilacın uygun olduğunu, hangisinin uygun olmadığını ve hassas tedavilerin (ketojenik diyet, mTOR inhibitörleri, ASO'lar) endike olup olmadığını belirler.
"İlaç dirençli" epilepsi vakalarının %30'u aslında "yanlış ilaç" epilepsisi olabilir — genetik tanı, doğru tedaviyi belirliyor
SCN1A ile ilişkili Dravet sendromu olan ve karbamazepin (birinci basamak antiepileptik ilaç) reçete edilen bir hastada nöbetler kötüleşir ve bu durum, “uygunsuz tedavi” yerine “ilaca dirençli” olarak nitelendirilebilir. Genetik tanı, nöbetlerin tüm ilaçlara dirençli olmadığını, yalnızca sodyum kanal blokerlerine dirençli olduğunu ortaya koyar. Klopazam, stiripentol veya fenfluramin (hepsi SCN1A'da etkilidir) gibi ilaçlara geçilmesi, nöbet kontrolünü önemli ölçüde iyileştirebilir. WGS, spesifik geni tanımlayarak, başından itibaren en uygun ilacın seçilmesini sağlar.
CDKL5, STXBP1 ve SCN1A genleri için gen terapisi denemeleri geliştirme aşamasında — uygunluk moleküler tanı ile belirleniyor
SCN1A için ASO tedavileri (fonksiyon kazanımı varyantlarını hedefleyen), CDKL5 eksikliği bozukluğu için gen replasman tedavisi ve çok sayıda başka gen spesifik yaklaşım, şu anda preklinik ve erken klinik geliştirme aşamasındadır. Tüm klinik çalışmalar, spesifik etken genin doğrulanmış moleküler tanısını gerektirmektedir. Erken genetik tanı, hastaların tespit edilmesini ve klinik çalışmalar başladığında bu çalışmalara dahil edilmesini sağlar — böylece yıllarca süren kontrolsüz nöbetlerin gelişimsel hasara yol açması önlenir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — epilepsi, genetik testler ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
