Epidermolizis Bülloza — FDA onaylı bir gen terapisi (Vyjuvek, 2023) bulunan ilk genetik cilt hastalığıdır; bu hastalıkta, belirli gen ve varyantın moleküler tanısı, tedaviye uygunluğu ve yara yönetimi yaklaşımını belirler.
Tüm genom dizilemesi, 20'den fazla epidermolizis bülloza geninin tamamını (KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 ve diğerleri) aynı anda değerlendirerek, gen terapisi için uygunluk ve doğru prognoz için gerekli olan moleküler tanıyı sağlar.
Epidermolizis Bülloza
Epidermolizis bülloza (EB), en ufak bir mekanik travmaya tepki olarak ciltte ve mukoza zarlarında kabarcık oluşumu ve erozyon ile karakterize edilen, kalıtsal bir cilt kırılganlığı bozuklukları grubudur. EB, dermal-epidermal birleşim yerinin yapısal proteinlerini kodlayan 20’den fazla gendeki varyantların neden olduğu 30’dan fazla alt türü kapsamaktadır. Dört ana tip — EB simplex (EBS, öncelikle KRT5/KRT14), junctional EB (JEB, öncelikle LAMB3/LAMA3/COL17A1), distrofik EB (DEB, COL7A1) ve Kindler EB (FERMT1) — şiddet, etkilenen deri tabakası ve prognoz açısından önemli farklılıklar gösterir.
Biallelik COL7A1 işlev kaybı varyantlarının neden olduğu distrofik EB (resesif DEB), en şiddetli formlar arasında yer alır: Tip VII kollajenin yokluğu, lamina densa altında kabarcık oluşumuna yol açarak kronik yaralar, ellerde skar kaynaklı kontraktürler (eldiven deformitesi), özofagus darlıkları ve agresif skuamöz hücreli karsinom riskinde dramatik bir artışa yol açar — bu, üçüncü on yılda ortaya çıkan ve en sık görülen ölüm nedenidir. Junksiyonel EB (şiddetli jeneralize form), bebeklik döneminde ölümcül olabilir. EB simplex genellikle en hafif ana tiptir ancak önemli morbiditeye neden olabilir.
İşlevsel COL7A1 genini aktaran HSV-1 temelli topikal gen terapisi olan Beremagene geperpavec (Vyjuvek), COL7A1 patojenik varyantları bulunan 6 ay ve üzeri distrofik EB hastalarında yara tedavisi için Mayıs 2023’te FDA onayı aldı. Bu, herhangi bir dermatolojik rahatsızlık için FDA tarafından onaylanan ilk gen terapisidir. Diğer EB alt tipleri için ek gen ve hücre terapisi yaklaşımları klinik geliştirme aşamasındadır. Vyjuvek'e uygunluk ve tüm gen terapisi klinik denemelerine katılım için spesifik EB genini ve varyantını doğrulayan moleküler tanı gereklidir.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — Mayıs 2023’te FDA onayı aldı — herhangi bir cilt hastalığına yönelik ilk gen terapisidir. Bu tedavi, distrofik EB yaralarına işlevsel COL7A1 proteini sağlar. Reçete yazılması için COL7A1 varyantlarının moleküler olarak doğrulanması gerekmektedir.
EB hastalığına 20'den fazla gen neden olmaktadır. İmmünofloresan yöntemiyle yapılan deri biyopsisi, hastalığın tipini belirlemeye yardımcı olur ancak gen terapisi için uygunluk değerlendirmesi veya doğru genetik danışmanlık için gerekli olan moleküler tanıyı sağlamaz.
Vyjuvek gen terapisi için COL7A1 geninde doğrulanmış varyantların varlığı gereklidir — sadece klinik tanı veya biyopsi tanısı yeterli değildir
Beremagene geperpavec, özellikle COL7A1 genindeki patojenik varyantların neden olduğu distrofik EB hastalarında görülen yaraların tedavisi için endikedir. İmmünofloresan haritalama ile yapılan deri biyopsisi, tip VII kollajenin eksikliğini veya azalmış olduğunu tespit edebilir; ancak Vyjuvek reçetesi yazılması veya klinik araştırmalara katılım için gerekli olan moleküler varyant tanımlamasını sağlamaz. Ayrıca, spesifik COL7A1 varyantlarının bilinmesi, belirli ekzonları hedef alan ekzon atlamalı antisens oligonükleotidler dahil olmak üzere diğer yeni tedaviler için uygunluğu belirler. Tam genom dizilemesi, kesin moleküler tanıyı sağlar.
Şiddetli EB'li ailelerde doğum öncesi tanı, doğum planlamasına ve yenidoğanın cilt sorunlarının derhal ele alınmasına olanak tanır
Daha önce şiddetli jüksiyonel veya resesif distrofik EB'den etkilenen bir çocuğu olan aileler, sonraki gebeliklerin de etkilenip etkilenmeyeceğini belirlemek için doğum öncesi moleküler tanı gerektirir. Etkilenen yenidoğanlar, doğum sırasında acil ve uzmanlaşmış cilt bakımı gerektirir — yapışmaz pansumanlar, iyatrojenik kabarcık oluşumunu önlemek için dikkatli muamele ve bazı durumlarda yenidoğan yoğun bakımı. Doğumdan önce fetal genotipi bilmek, EB konusunda deneyimli bir yenidoğan bakım tesisinde (cilt travmasını azaltmak için) planlı sezaryen yapılmasını sağlar. Bunun için, tüm genom dizilemesi yoluyla ebeveynlerin COL7A1, LAMB3 veya diğer EB gen varyantlarının doğrulanması gerekir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Epidermolizis Bülloza ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
