Dravet Sendromu — SCN1A genindeki işlev kaybının neden olduğu, erken başlangıçlı şiddetli bir epilepsi türü; bu durumda en sık reçete edilen antiepileptik ilaçlar hastalığı daha da kötüleştirir.
Tüm genom dizilemesi, SCN1A geninin tam dizisini okur; genetik olarak tanısı konulamamış hastalarda Dravet sendromuna yol açan mozaik ve derin intronik varyantları tespit eder ve hangi ilaçların güvenli bir şekilde kullanılabileceğini veya kullanılamayacağını belirleyen farmakogenomik kontrendikasyonları ortaya çıkarır.
Dravet Sendromu
Dravet sendromu (DS) — eski adıyla şiddetli bebeklik mioklonik epilepsisi (SMEI) — genellikle önceden sağlıklı olan bir bebekte yaşamın ilk yılında ortaya çıkan, şiddetli bir gelişimsel ve epileptik ensefalopatidir. Bu durum, uzun süreli ateşli ve ateşi olmayan nöbetler (genellikle klonik veya hemiklonik), ardından gelen polimorfik nöbet tipleri (miyoklonik, absans, fokal) ve yaşamın ikinci yılında başlayan ilerleyici gelişimsel yavaşlama ile karakterizedir. Dravet sendromunun popülasyon prevalansı yaklaşık 15.000-22.000 doğumda 1'dir ve yaşamın ilk üç yılında başlayan epilepsi vakalarının yaklaşık %3-8'ini oluşturur.
Klinik Dravet sendromu tanı kriterlerini karşılayan hastaların yaklaşık %70-85’inde patojenik veya muhtemelen patojenik SCN1A varyantları tespit edilmektedir. SCN1A, inhibitör interneuronların işlevi için hayati öneme sahip olan voltaj kapılı sodyum kanallarının Nav1.1 alfa alt birimini kodlamaktadır. İşlev kaybı, GABAerjik interneuronların ateşlenmesini bozarak kortikal disinhibisyon ve hipereksitabiliteye yol açar. Dravet sendromundaki patojenik SCN1A varyantlarının yaklaşık %95'i de novo'dur (ebeveynlerden miras alınmamıştır). Patojenik varyant türleri arasında kesilme varyantları (anlamsız, çerçeve kayması — yaklaşık %40), ekleme bölgesi varyantları ve yanlış anlam varyantları (yaklaşık %40) bulunur; büyük delesyonlar veya duplikasyonlar yaklaşık %2-3'ünü oluşturur ve saptanması için kopya sayısı varyant analizi gerektirir.
SCN1A genotipi, yaşam açısından kritik öneme sahip doğrudan farmakogenomik sonuçlar doğurur. Lamotrigin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin ve vigabatrin gibi sodyum kanalı blokerleri olan antiepileptik ilaçlar, inhibitör interneuronlarda Nav1.1 işlevini daha da azaltarak SCN1A pozitif hastalarda nöbet kontrolünü kötüleştirir ve epileptik ensefalopatiyi tetikleyebilir. Bu kontrendikasyon, varyantın spesifik tipine bakılmaksızın geçerlidir. Dravet sendromunda kanıtlanmış tedaviler arasında valproat, klobazam, topiramat, stiripentol ve (uygun hastalarda) fenfluramin ve kanabidiol (Epidiolex) bulunur. Çözülmemiş veya yanlış atfedilmiş bir tanı, ilaç seçiminin uzun vadeli gelişimsel sonucu en çok etkilediği kritik dönemde yanlış ilaçların reçete edilebileceği anlamına gelir.
Klinik olarak Dravet sendromu tanısı konulan hastaların yaklaşık %15-30’u, standart panel testlerinde SCN1A negatif çıkmaktadır. Bu hastaların bir kısmında, tüm genom dizilemesi ile tespit edilebilen derin intronik, mozaik veya yapısal SCN1A varyantları bulunmaktadır.
Standart epilepsi testleri, kodlayıcı SCN1A varyantlarını tespit eder. Ancak bu testler, SCN1A negatif Dravet sendromunun klinik açıdan önemli bir kısmını oluşturan mozaik mutasyonları, derin intronik splaysing varyantlarını ve büyük yapısal yeniden düzenlemeleri tespit edemez.
SCN1A mozaik varyantlarının saptanması için, panel testlerinin sağlayamadığı düzeyde bir sekanslama derinliği ve kapsamı gereklidir
Somatik mozaiklik — SCN1A patojenik varyantının yalnızca hücrelerin bir alt kümesinde mevcut olduğu durum — panel sonuçları negatif çıkan klinik Dravet sendromu vakalarının bir kısmını açıklıyor. Allel sıklığı %10-30 arasında olan mozaik varyantlar, klinik duyarlılığının ~%50 allel fraksiyonundaki germ hattı heterozigot varyantları için optimize edildiği standart panel sekanslamasında gözden kaçabilir. Derin tüm genom sekanslaması kullanan çalışmalar, panel sonucu negatif olan Dravet sendromu hastalarının %4-8'inde mozaik SCN1A varyantları tespit etmiştir. Gizli splaysing bölgeleri oluşturan derin intronik SCN1A varyantları, panelde görünmeyen patojenik varyantların ek bir kategorisini oluşturur. Her ikisi de güvenilir tespit için tüm genom sekanslamasının genişliğini ve derinliğini gerektirir.
SCN1A testi sonucu, hangi antiepileptik ilaçların reçete edilmesinin güvenli olduğunu belirler
Dravet sendromunda ilaç sınıfı seçimi bir optimizasyon meselesi değil, bir güvenlik meselesidir. Sodyum kanal blokerleri, SCN1A geninde fonksiyon kaybı görülen durumlarda kontrendikedir ve nöbetlerin şiddetlenmesi, status epileptikus ve bazı vakalarda akut ensefalopatik bozulmaya yol açtığı belgelenmiştir. Çok sayıda vaka serisi, genetik tanı konmadan önce lamotrigin veya karbamazepin tedavisine başlandıktan sonra durumu önemli ölçüde kötüleşen Dravet sendromlu hastaları belgelemiştir. SCN1A patojenik varyantının doğrulanması, sodyum kanal blokerlerinden kaçınmak ve kanıta dayalı DS'ye özgü tedavileri başlatmak için eyleme geçirilebilir bir genetik temel sağlar; bu karar, nöbet yükünü ve gelişimsel gidişatı ciddi şekilde etkiler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, büyüklüğü ne olursa olsun hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Dravet Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
