Kistik fibroz — Bazı popülasyonlarda CFTR taşıyıcı sıklığı 25 kişide 1'e kadar çıkmaktadır. Aile planlaması öncesinde yapılan kapsamlı CFTR varyant taraması, standart taramalarda gözden kaçabilecek taşıyıcı durumunu ortaya çıkarır.
Tüm genom dizilemesi, bilinen tüm CFTR varyantlarını tespit eder; bu sayede taşıyıcı taraması, üreme planlaması ve hassas CFTR modülatör tedavilerine erişim mümkün hale gelir.
Kistik Fibrozis
Kistik fibroz (CF), akciğerleri, pankreası, karaciğeri, üreme sistemini ve ter bezlerini etkileyen otozomal resesif bir multisistemik hastalıktır. Beyaz ırk popülasyonlarında prevalansı yaklaşık 2.500–3.500'de 1'dir; taşıyıcı sıklığı ise yaklaşık 25 beyazda 1'dir. Hastalık, epitel dokularında uygun sıvı ve elektrolit dengesi için kritik öneme sahip bir klorür kanalı olan kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisini kodlayan CFTR'deki biallelik patojenik varyantlardan kaynaklanır. 2.000'den fazla CFTR varyantı tanımlanmıştır. F508del (fenilalanin 508'in delesyonu) açık ara en yaygın olanıdır; dünya çapında CF alellerinin yaklaşık %70'ini oluşturur ve CF hastalarının yaklaşık %90'ında (heterozigot veya homozigot) mevcuttur. Klinik olarak, CF ilerleyici akciğer hastalığı (tekrarlayan enfeksiyonlar, bronşektazi), pankreas yetmezliği (malabsorbsiyon, diyabet) ve tuz kaybı ile kendini gösterir. Ortalama yaşam süresi, 1980'lerde bebeklik döneminden bugün yaklaşık 50 yıla uzamıştır; bu durumun başlıca nedeni agresif pulmoner tedavidir ve giderek artan bir şekilde CFTR modülatör tedavileridir; bu tedaviler, CF'yi ölümcül bir çocukluk hastalığından yönetilebilir bir kronik duruma dönüştürmüştür.
CFTR, epitel hücrelerinin apikal membranlarında bulunan, cAMP tarafından düzenlenen 1.480 amino asitlik bir klorür kanalını kodlar. Varyantlar mekanizmalarına göre sınıflandırılır: Sınıf I (nonsens, çerçeve kayması, kanonik ekleme bölgesi) varyantları protein üretmez; Sınıf II (F508del dahil işleme kusurları) varyantları yanlış katlanmaya ve ER’de parçalanmaya neden olur; Sınıf III (kanal açılma kusuru) varyantları kanalın açılmasını engeller; Sınıf IV (azalmış iletkenlik) kısmi klorür akışına izin verir; Sınıf V (azalmış miktar) düşük seviyelerde fonksiyonel protein üretir. F508del, yanlış katlanmaya ve erken bozulmaya neden olan bir Sınıf II varyantıdır. CFTR proteini, klorür salgılanması için kesinlikle hayati öneme sahiptir; fonksiyon kaybı, hava yollarında ve kanallarda susuz kalmış, viskoz salgılara yol açarak tıkanma, enfeksiyon ve iltihaplanmaya neden olur. Şu anda üç CFTR modülatör ilacı onaylanmış durumda ve sonuçları dönüştürmüştür: ivacaftor, geçit mutasyonlarını aktive eder; lumacaftor/ivacaftor, F508del yanlış katlanmasını düzeltir; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, CF hastalarının yaklaşık %90'ına etki eder.
CFTR genotipleme, kistik fibroz (CF) tanısı için hayati önem taşır ve tedavi seçimi açısından da giderek daha fazla önem kazanmaktadır. Ivacaftor (Kalydeco), belirli gating mutasyonlarını (G551D, G1244E ve diğerleri) aktive eder ve CF hastalarının yaklaşık %4–6’sında fayda sağlar. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi), CF hastalarının yaklaşık %15'ini oluşturan F508del homozigot hastaları hedefler ve yaklaşık 6 puanlık FEV1 iyileşmesi sağlar. En az bir F508del kopyası olan CF hastaları için onaylanan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), uygunluk kriterlerini CF hastalarının yaklaşık %90'ına genişletir; Trikafta, FEV1'de yaklaşık 10 puanlık bir iyileşme sağlar ve CF'nin görünümünü önemli ölçüde değiştirmiştir; onaylanmasından bu yana ölüm oranı düşüş eğilimindedir. CFTR genotipi, bir hastanın hangi modülatörlere erişebileceğini doğrudan belirler; bu da genetik testleri tedavi rehberliği için vazgeçilmez kılar ve kişiselleştirilmiş tedavi seçimini mümkün kılar.
Standart CF testleri, 23–32 yaygın varyantı tarar. Bu testler, nadir mutasyonları tespit edemez ve Avrupa kökenli olmayan popülasyonlarda duyarlılıkları düşüktür.
Standart paneller, nadir CFTR varyantlarını gözden kaçırır ve soy bilgisinde eksiklikler içerir
Standart CF taşıyıcı tarama panelleri, 23–32 yaygın varyantı test eder (örneğin, ACMG-23 genişletilmiş panel). Bu strateji, Kafkasyalı popülasyonda taşıyıcıların yaklaşık %88’ini tespit ederken, Hispanik popülasyonda sadece yaklaşık %64’ünü, Afrika kökenli Amerikalı popülasyonda yaklaşık %49’unu ve Asya popülasyonunda yaklaşık %30’unu tespit etmektedir; bu durum, sağlıkta eşitlik açısından önemli bir uçurum oluşturmaktadır. 100'den fazla varyantı içeren genişletilmiş paneller, tespit oranını artırsa da nadir varyantları hala gözden kaçırmaktadır. Mevcut standart paneller, hastalığın şiddetini etkileyen modifiye edici genleri (TGFB1, MBL2 gibi) değerlendirmemektedir. Tüm genom dizileme, yeni varyantlar da dahil olmak üzere tüm CFTR varyantlarını tespit ederek, tüm popülasyonlar için kesin taşıyıcı durum değerlendirmesi sağlar ve kapsamlı genetik risk değerlendirmesi yapılmasına olanak tanır.
CFTR genotipi, hayat değiştiren modülatör tedavisine erişimi belirler
Şu anda üç CFTR modülatör ilacı onaylanmıştır: belirli geçit mutasyonları (G551D, G1244E vb.) için ivacaftor, F508del homozigotları için lumacaftor/ivacaftor ve en az bir F508del kopyası olan hastalar için elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. Trikafta, CF hastalarının yaklaşık %90'ı için onaylanmıştır ve onaylanmasından bu yana mortaliteyi azaltmış, FEV1'de yaklaşık 10 puanlık bir iyileşme sağlamıştır. CFTR genotipi, bir hastanın hangi modülatöre erişebileceğini doğrudan belirler. Tıbbi kayıtlarda belgelenen ve hastaya bildirilen genotip, tedavi seçenekleri, tedavi beklentileri ve prognoz hakkında bilgilendirilmiş bir tartışma yapılmasını sağlar; bu da tanının gecikmesini önler ve akciğer fonksiyonunu koruyarak sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilen erken müdahaleyi mümkün kılar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — kistik fibroz ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
