Cowden Sendromu — PTEN geninin işlev kaybı, tüm kalıtsal sendromlar arasında ömür boyu en yüksek meme kanseri risklerinden birine yol açarken, aynı zamanda endometriyal, tiroid, kolorektal ve böbrek kanseri riskinde de artışa neden olur.
PTEN, klinik genom dizilemesinde ikincil bulguların raporlanmasını gerektiren genlerin yer aldığı ACMG SF v3.2 listesinde yer almaktadır. Tam genom dizilemesi, standart kanser panellerinin genellikle gözden kaçırdığı promotör bölgesi varyantları ve büyük delesyonlar da dahil olmak üzere PTEN lokusunun tamamını tanımlamaktadır.
Cowden Sendromu — PTEN Hamartom Tümör Sendromu
Cowden sendromu (CS) — PTEN hamartom tümör sendromları (PHTS) arasında en yaygın olanı — 10q23.31 kromozomundaki PTEN (fosfataz ve tensin homologu) genindeki germ hattı patojenik varyantlarının neden olduğu, otozomal dominant kalıtsal bir kanser yatkınlığı sendromudur. PTEN, PI3K/AKT/mTOR sinyal yolunu düzenleyen bir tümör baskılayıcıdır; PTEN işlevinin kaybı, kontrolsüz hücresel çoğalmaya ve tümör oluşumuna yol açar. Cowden sendromu, mukokutanöz lezyonlar (trikilemmomlar, papillomatöz papüller ve akral keratozlar), makrosefali, çoklu organlarda benign hamartomlar ve çoklu maligniteler için önemli ölçüde artmış risk ile karakterizedir. Tahmini prevalansı 200.000'de 1'dir, ancak moleküler tanılar önemli ölçüde daha yüksek bir sıklık ortaya koymaktadır.
PTEN patojenik varyant taşıyıcılarında yaşam boyu kanser riskleri, herhangi bir kalıtsal kanser geni için kaydedilen en yüksek riskler arasındadır: meme kanseri riski %67-85’e ulaşır (nüfus ortalaması yaklaşık %12’dir); endometriyal kanser riski %28-44’e yaklaşır; tiroid kanseri riski (ağırlıklı olarak foliküler) %21-38'e ulaşır; kolorektal kanser riski yüksektir (%9-18); ve renal hücreli karsinom riski yaklaşık %34'tür. Erkek taşıyıcıların meme kanseri riski yüksektir ve ayrıca tiroid ve kolorektal kanser riski de yüksektir. Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu (BRR) ve Proteus sendromu (PS), PTEN patojenik varyantlarının neden olduğu, örtüşen ancak farklı klinik özelliklere sahip alelik PTEN bozukluklarını temsil eder.
Cowden sendromu için klinik tanı kriterlerini karşılayan bireylerin yaklaşık %25’inde tanımlanabilir bir PTEN kodlama dizisi varyantı bulunmamaktadır — bu grupta PTEN promotör bölgesi varyantları, derin intronik varyantlar, büyük genomik yeniden düzenlemeler veya diğer PHTS ile ilişkili genlerde (SDHB, SDHD, KLLN) patojenik varyantlar bulunabilir. NCCN kılavuzları, tam PHTS değerlendirmesinin bir parçası olarak delesyon/duplikasyon testlerini içeren kapsamlı PTEN analizini önermektedir. Teyit edilmiş PTEN taşıyıcılarının yönetimi, 30 yaşından itibaren yıllık meme MRG'si, 30-35 yaşından itibaren yıllık mamografi, risk azaltıcı mastektomi düşünülmesi, 30-35 yaşından itibaren yıllık endometriyal örnekleme ve yıllık tiroid ultrasonunu içermektedir.
PTEN hamartom tümör sendromları arasında Cowden sendromu, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu, Proteus sendromu ve Proteus benzeri sendrom yer alır; bunlar, klinik belirtileri birbiriyle örtüşmekle birlikte birbirinden ayırt edilebilen alelik durumlardır ve hepsi PTEN genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır.
PTEN promotör varyantları ve büyük genomik yeniden düzenlemeler, PHTS vakalarının %25’ine kadarını oluşturmaktadır — bu varyantlar, yalnızca PTEN kodlayıcı eksonlarını sekanslayan standart kalıtsal kanser panelleri tarafından sistematik olarak gözden kaçırılmaktadır.
PTEN promotör bölgesi varyantları, çoğu kanser panelinin tasarımından hariç tutulmaktadır
Standart PTEN ekzon dizileme panellerinde negatif sonuç veren Cowden sendromu hastalarında, PTEN promotör bölgesinde germ hattı patojenik varyantlar — özellikle tekrarlayan c.-1019_-1018dupTA varyantı — tespit edilmiştir. Bu varyantlar, kodlayıcı diziyi değiştirmeden PTEN transkripsiyonunu azaltarak fonksiyonel haploinsuffisiyans oluşturur. Standart kanser panelleri yalnızca 9 PTEN kodlayıcı eksonu ve kanonik ekleme bölgelerini sekanslar; promotör bölgesini veya genler arası düzenleyici unsurları içermez. Tüm genom sekanslaması, promotör, tüm intronlar ve 3' UTR dahil olmak üzere PTEN lokusunun tamamını okur — düzenleyici patojenik varyantların bulunduğu bölgeler.
Çoklu kanser riskinin yönetimi, mümkün olan en erken yaşta PTEN durumunun kesinleştirilmesini gerektirir
PTEN ile ilişkili kanser riskleri, tüm kalıtsal sendromlar arasında en yüksek riskler arasında yer almaktadır ve bu popülasyondaki çoğu meme ve endometriyal kanserin klinik olarak saptanabilir hale gelmesinden önce, yani yaşamın üçüncü on yılında taramaya başlanmalıdır. NCCN, 30 yaşından itibaren yıllık meme MRG'si ve mamografi yapılmasını, endometriyal taramanın ise 30-35 yaşlarında başlamasını önermektedir. Bu agresif tarama programı, yaşam boyu risk verileriyle gerekçelendirilmektedir, ancak uygulanabilmesi için PTEN patojenik varyantının doğrulanması gerekmektedir. PTEN promotörünü veya yapısal yeniden düzenlemeleri değerlendirmeyen eksik bir panelde negatif sonuç alınması, gerekli taramayı yıllarca geciktirecek şekilde yanlış bir güvence verebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Learn more →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — Cowden Sendromu — PTEN Hamartom Tümör Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
