Connexin 26 İşitme Kaybı — dünya çapında genetik işitme kaybının en yaygın tek nedeni olup, GJB2 genotipi koklear implantın performansını öngörür ve taşıyıcı taraması gelecek nesilde beklenmedik işitme kaybını önleyebilir.
Tüm genom dizilemesi, digenik işitme kaybına neden olan tüm GJB2 varyantlarını ve bunlarla ilişkili GJB6 delesyonlarını tespit ederek, işitsel seyrin gidişatını ve koklear implant adaylığını öngören moleküler tanı sağlar.
Konneksin 26 ile İlişkili İşitme Kaybı
GJB2 genindeki (konneksin 26, kromozom 13q12.11) patojenik varyantlar, dünya çapında sendromik olmayan sensörinöral işitme kaybının en yaygın nedenidir; otozomal resesif kalıtsal sağırlık vakalarının yaklaşık %50’sini ve tüm genetik işitme kaybı vakalarının yaklaşık %20-30’unu oluşturur. GJB2, kokleada potasyum geri dönüşümü için gerekli olan bir boşluk bağlantısı proteini olan konneksin 26'yı kodlar — bu süreç, saç hücrelerinin mekanotransdüksiyonu için gerekli olan endokoklear potansiyeli korur. Taşıyıcı sıklığı çoğu popülasyonda yaklaşık 25-35'te 1'dir — bu, CFTR (kistik fibroz) taşıyıcı sıklığı ile karşılaştırılabilir veya daha yüksektir.
Avrupa popülasyonlarında en yaygın GJB2 patojenik varyantı, hastalık alellerinin yaklaşık %70’ini oluşturan c.35delG’dir. Doğu Asya popülasyonlarında c.235delC, Aşkenaz Yahudilerinde ise c.167delT baskındır. 300’ün üzerinde GJB2 patojenik varyantı bildirilmiştir. Biallelik GJB2'de işitme kaybı tipik olarak konjenital, bilateral, sensörinöral ve stabildir (ilerleyici değildir) — bu da onu karakteristik olarak ilerleyici ve dalgalı olan SLC26A4 ile ilişkili işitme kaybından ayırır. Şiddeti, spesifik varyant kombinasyonuna bağlı olarak hafiften şiddetliye kadar değişir: iki kesici varyant tipik olarak şiddetli ila şiddetli işitme kaybına neden olur; missense varyantları ile bileşik heterozigotluk ise hafif ila orta derecede işitme kaybına neden olabilir.
GJB2 ile ilişkili işitme kaybında koklear implantasyon sonuçları mükemmeldir — genellikle diğer işitme kaybı nedenlerine kıyasla daha iyidir — çünkü patoloji koklear boşluk bağlantı sistemi ile sınırlıyken, spiral ganglion nöronları (koklear implantın uyardığı) korunmuş durumdadır. Bu genotip-sonuç ilişkisi, koklear implant adaylığı ve zamanlama kararlarını doğrudan etkiler. Ek olarak, aynı kromozomdaki GJB6 (konneksin 30) delesyonları, tek bir GJB2 varyantı ile trans olarak işitme kaybına neden olabilir (digenik kalıtım) — bu da görünürde monoallelik GJB2 işitme kaybı vakalarının bir kısmını açıklamaktadır.
GJB2 ile ilişkili işitme kaybında koklear implant sonuçları, diğer çoğu nedene kıyasla daha iyidir — spiral ganglion nöronları korunmuştur. Bu genotip-sonuç verileri, koklear implant adaylığı ve zamanlamasını doğrudan etkilemektedir.
25-35 kişiden 1'inde görülen GJB2 taşıyıcı sıklığı, resesif hastalık genleri arasında en yüksek oranlardan biridir. Evrensel taşıyıcı taraması, işitme engelli bir çocuğun doğmasından önce risk altındaki çiftleri tespit ederek, yenidoğan döneminde derhal müdahale edilmesini sağlar.
25-35 yaş grubundaki her 25 kişiden 1'i GJB2 geninde bir varyant taşıyor — genel taşıyıcı taraması, gen spesifik test panellerinden daha fazla risk altındaki çifti tespit ediyor
Yaklaşık 30 kişide 1 oranındaki taşıyıcı sıklığına göre, yaklaşık 900 çiftten 1’inde her iki eş de GJB2 taşıyıcısıdır ve yaklaşık 3.600 doğumdan 1’inde GJB2’ye bağlı işitme kaybı görülmektedir. Kistik fibrozdan daha yaygın olmasına rağmen, GJB2 çoğu ticari taşıyıcı tarama paneline dahil edilmemektedir. Tüm genom dizilemesi, tek bir kapsamlı değerlendirmede diğer tüm taşıyıcı genlerin yanı sıra GJB2 taşıyıcı durumunu da belirler ve bu sayede, tespit edilen taşıyıcı çiftler için gebelik öncesi danışmanlık ve yeni doğan işitme müdahalesi planlaması yapılabilir.
GJB6 genindeki eksiklikler, GJB2 geniyle birlikte dijenik işitme kaybına yol açar — bu durum, görünürde GJB2 taşıyıcısı olan kişilerde "eksik" ikinci alellerin varlığını açıklar
Tek bir GJB2 patojenik varyantı taşıyan işitme kaybı hastalarının yaklaşık %5-10'unda, homolog kromozomda GJB6 (konneksin 30) geninde büyük bir delesyon mevcuttur — bu, digenik veya bitişik gen delesyonu mekanizmasıdır. Yalnızca GJB2 sekanslamasını içeren standart paneller, bu hastaları etkilenen bireyler yerine 'taşıyıcı' olarak sınıflandırır ve moleküler tanıyı gözden kaçırır. Tüm genom sekanslaması, aynı veri setinden hem GJB2 sekans varyantlarını hem de GJB6 yapısal delesyonlarını tespit ederek, konneksin işitme kaybı genotipini tam olarak belirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Connexin 26 işitme kaybı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
