Konjenital miyastenik sendromlar — otoimmün miyastenia gravis için standart tedavinin belirli alt tipleri önemli ölçüde kötüleştirebileceği genetik nöromüsküler kavşak bozukluklarıdır ve bunlar yalnızca moleküler tanı ile ayırt edilebilir.
Tüm genom dizilemesi, 30'dan fazla CMS geninin tamamını (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A ve diğerleri) değerlendirerek, piridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP veya fluoksetinin doğru tedavi olup olmadığını belirleyen gen spesifik tanı sağlar.
Konjenital Miyastenik Sendromlar
Konjenital miyastenik sendromlar (CMS), presinaptik, sinaptik aralık ve postsinaptik NMJ proteinlerini kodlayan 30'dan fazla gendeki patojenik varyantların neden olduğu, nöromüsküler kavşak (NMJ) iletiminde görülen genetik açıdan heterojen bir kalıtsal hastalık grubudur. Asetilkolin reseptörlerine (AChR) veya kas spesifik kinaza (MuSK) karşı antikorların neden olduğu otoimmün miyastenia gravis (MG) hastalığından farklı olarak, CMS genetik bir hastalıktır ve doğumdan itibaren veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. CMS, yaklaşık 100.000 kişiden 1'ini etkiler ve sıklıkla seronegatif otoimmün MG olarak yanlış teşhis edilir.
CMS alt tipleri, NMJ bozukluğunun bulunduğu yere göre sınıflandırılır: presinaptik (CHAT, SYT2), sinaptik (COLQ, LAMB2) ve postsinaptik (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). En önemli klinik ayrım, DOK7-CMS ve COLQ-CMS'nin, otoimmün MG için standart birinci basamak tedavi olan asetilkolinesteraz inhibitörleri (piridostigmin/Mestinon) tarafından kötüleştirilmesidir. Yanlış bir MG tanısına dayalı olarak bir DOK7 veya COLQ hastasına piridostigmin verilmesi, iyileşme yerine klinik kötüleşmeye yol açar. Salbutamol (bir β2-agonisti), DOK7-CMS için tercih edilen tedavidir.
Gen spesifik CMS tedavisi, nörolojide farmakogenomik tıbbın en net örneklerinden birini oluşturmaktadır: CHRNE (en yaygın CMS geni) piridostigmin ve 3,4-DAP’ye yanıt vermektedir. RAPSN ise piridostigmin ve salbutamol’e yanıt vermektedir. DOK7 ise salbutamol gerektirir ve piridostigmin ile semptomları kötüleşir. COLQ, efedrin veya salbutamol gerektirir ve piridostigmin ile kötüleşir. Yavaş kanal CMS (fonksiyon kazancı AChR varyantları), fluoksetin veya kinidine yanıt verir. Moleküler tanı olmadan tedavi ampiriktir ve yanlış ampirik seçim, yaşamı tehdit eden solunum krizi neden olabilir.
DOK7-CMS ve COLQ-CMS, miyasteni tedavisinde standart birinci basamak ilaç olan piridostigmin tarafından aktif olarak KÖTÜLEŞTİRİLİR. Bu hastalarda otoimmün miyasteni tanısı konması ve piridostigmin ile tedavi edilmesi solunum yetmezliğine yol açabilir.
CMS tedavisi tamamen gen spesifik bir yaklaşımdır — bir gen için ilaç olan şey, başka bir gen için zehir olabilir. Moleküler tanı isteğe bağlı değildir; doğru ilacın yanlış ilaçtan ayrılmasını sağlayan unsurdur.
Yanlış tedavi solunum krizine yol açıyor — Piridostigmin verilen DOK7 hastalarının durumu düzelmek yerine kötüleşiyor
DOK7-CMS, agrin-MuSK sinyal iletiminin bozulması ve uç plakanın yeniden şekillenmesi yoluyla NMJ yetmezliğine yol açar. Piridostigmin, halihazırda işlev bozukluğu olan bir uç plakada asetilkolin konsantrasyonunu artırarak NMJ patolojisini şiddetlendirir. Birçok vaka raporu, yanlış otoimmün MG tanısına dayalı olarak piridostigmin ile tedavi edilen DOK7 hastalarında solunum dekompansasyonunu belgelemektedir. Moleküler DOK7 tanısı, piridostigminin derhal kesilmesini ve salbutamol tedavisine başlanmasını tetikler; bu da dramatik bir klinik iyileşme sağlar. Bu gen spesifik tedavi değişikliği, yalnızca moleküler tanı ile mümkündür.
CMS doğumdan itibaren mevcuttur ancak yıllarca sıklıkla yanlış teşhis edilir — yenidoğan hipotoni, beslenme güçlüğü ve pitozis, NMJ değerlendirmesinin yapılmasını gerektirmelidir
CMS genellikle bebeklik döneminde hipotoni, beslenme bozukluğu, pitozis ve çabuk yorulan kas güçsüzlüğü ile kendini gösterir; bu belirtiler birçok başka yenidoğan hastalığıyla örtüşmektedir. Bebekteki güçsüzlük genellikle “floppy baby sendromu”, serebral palsi veya konjenital miyopatiye atfedildiği için tanı sıklıkla yıllarca gecikmektedir. AChR antikor testi negatif çıkar (çünkü CMS otoimmün bir hastalık değildir) ve hasta genetik test yapılmadan "seronegatif MG" olarak sınıflandırılabilir. Nedeni bilinmeyen yenidoğan veya bebek güçsüzlüğü için yapılan WGS, diğer nöromüsküler genlerin yanı sıra tüm CMS genlerini değerlendirerek tedavi edilebilir NMJ kusurunu tespit eder.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — konjenital miyastenik sendromlar ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
