Konjenital Glikosilasyon Bozuklukları — Her organ sistemini etkileyen 170'den fazla genetik alt tip; tek bir uzman bile hastalığın tam resmini kavrayamadığı için tanı süreci genellikle yıllar sürer.
Tüm genom dizilemesi, 170'den fazla CDG geninin tamamını aynı anda değerlendirir; görünüşte birbiriyle ilgisiz gibi görünen çoklu sistem semptomlarını bir araya getiren spesifik gen tanısı sunarak, yıllarca süren teşhis sürecine son verir.
Konjenital Glikosilasyon Bozuklukları
Konjenital glikozilasyon bozuklukları (CDG), proteinlere ve lipitlere şeker zincirlerini (glikanlar) bağlayan enzimatik süreç olan glikozilasyon yolundaki kusurlardan kaynaklanan, 170'in üzerinde genetik hastalığı içeren ve hızla genişleyen bir gruptur. Glikozilasyon, protein katlanması, hücre sinyalleşmesi, bağışıklık fonksiyonu ve organ gelişimi için hayati öneme sahiptir. Glikosilasyon yolunun hemen hemen her aşamasındaki kusurlar, çok sistemli hastalıklara neden olabilir. PMM2 (fosfomannomutaz 2) genindeki patojenik varyantların neden olduğu PMM2-CDG (eski adıyla CDG-Ia), teşhis edilen CDG vakalarının yaklaşık %70-80'ini oluşturan en yaygın alt tiptir.
CDG, etkilenen gene bağlı olarak oldukça değişken bir multisistemik hastalık tablosu ortaya çıkarır: nörolojik bulgular (zihinsel engel, serebellar hipoplazi, inme benzeri ataklar, nöbetler), karaciğer fonksiyon bozukluğu (yüksek transaminazlar, protein kaybına yol açan enteropati, koagülopati), iskelet anomalileri (içe dönük meme uçları, anormal yağ dağılımı, kifoskolyoz), hematolojik anormallikler (pıhtılaşma faktörlerinin glikozilasyon bozukluğundan kaynaklanan koagülopati), oftalmolojik bulgular (retinitis pigmentosa, şaşılık) ve endokrin disfonksiyon. Çoklu sistem tutulum, sıklıkla tek bir tanı altında toplanamayan parçalı uzman değerlendirmelerine yol açar.
CDG, giderek daha fazla tanı konulamayan bir hastalık grubu olarak kabul görmektedir — farkındalığın artması ve genomik testler, tespit edilen CDG genleri ve tanı konulan hasta sayısında katlanarak artışa yol açmıştır. Transferrin izoelektrik odaklama (TIEF), N-glikosilasyon CDG için geleneksel tarama testidir; ancak çoğu O-glikosilasyon, GPI-bağlı ve lipit glikosilasyon CDG alt tipinde normal sonuç vermektedir. Günümüzde birçok CDG alt tipi yalnızca genomik sekanslama yoluyla teşhis edilmektedir. Ortaya çıkan tedaviler arasında mannoz takviyesi (MPI-CDG için, diyet tedavisi belirlenmiş tek CDG), asetazolamid (PMM2-CDG inme benzeri ataklar için) ve preklinik geliştirme aşamasında olan gen terapisi yaklaşımları bulunmaktadır.
MPI-CDG, son derece etkili bir diyet tedavisi olan basit oral mannoz takviyesine yanıt veren tek CDG alt tipidir. MPI-CDG ile PMM2-CDG’yi birbirinden ayırt etmek için moleküler genotipleme gereklidir ve bu durum tedaviye doğrudan yansımaktadır.
170'den fazla CDG geni, tek bir biyokimyasal test veya gen paneli ile taranamaz. WGS, henüz hiçbir klinik panelde yer almayan yeni tanımlanmış alt tipler de dahil olmak üzere, CDG'nin genetik yapısını eksiksiz olarak değerlendiren tek testtir.
CDG tanısında ortalama gecikme süresi 5-7 yıldır — WGS ile tanı birkaç hafta içinde konulabilir
CDG hastaları, hastalığın temelinde yatan glikozilasyon bozukluğu tespit edilene kadar yıllar boyunca genellikle nöroloji, hepatoloji, hematoloji ve endokrinoloji gibi birçok uzmanla görüşür. Sistemler arası tutulum, tek bir uzmanın hastalığın bütününü görememesi nedeniyle paradoksal bir şekilde tanıyı geciktirir. WGS, tek bir kan örneğinden 170'den fazla CDG geninin tümünü değerlendirir ve sırayla yapılan uzman değerlendirmelerinin yıllar içinde ulaşamadığı tanıyı birkaç hafta içinde sağlayabilir. Bu, kapsamlı genomik analizin geleneksel ayırıcı tanı yaklaşımlarından daha üstün olduğu klinik senaryodur.
Her yıl yeni CDG genleri keşfedilmektedir — henüz hiçbir klinik panelde yer almayan genleri yalnızca WGS ile değerlendirmek mümkündür
Bilinen CDG genlerinin sayısı son on yılda iki katından fazla arttı ve her yıl yeni alt tipler tanımlanmaya devam ediyor. Klinik gen panelleri her zaman geriye dönüktür; panelin tasarlandığı sırada bilinen genleri test ederler ve bu, güncel gen keşiflerinden 1-3 yıl geride kalabilir. WGS, tüm genomu yakalar ve yeni CDG genleri yayınlandıkça ek kan alımı veya sekanslama gerektirmeden yeniden analiz yapılmasına olanak tanır. Daha önce çözülememiş CDG vakalarının yaklaşık %30'u, WGS tabanlı gen keşif yaklaşımları sayesinde çözülmektedir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — konjenital glikozilasyon bozuklukları ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
