CHEK2 Kalıtsal Kanser Riski — standart, yalnızca BRCA testlerinde sıklıkla gözden kaçan, orta penetrasyonlu bir kanser geni. CHEK2 varyantlarının tespit edilmesi, tarama yoğunluğunun belirlenmesine yardımcı olur ve aile riskine ilişkin bilgi sağlar.
Tüm genom dizilemesi, daha önce BRCA negatif olarak sınıflandırılan ailelerde görülen kalıtsal örüntüyü açıklayan CHEK2 varyantlarını tespit etti ve daha gelişmiş tarama yöntemlerinin önünü açtı.
CHEK2 (Kalıtsal Kanser Riski)
CHEK2, DNA hasarına yanıt olarak ATM tarafından aktive edilen bir serin/treonin kinaz olan kontrol noktası kinaz 2’yi kodlar. Aktive olduğunda CHEK2, p53 ve BRCA1 dahil olmak üzere kritik hücre döngüsü düzenleyicilerini fosforile ederek DNA onarımını, hücre döngüsünün durdurulmasını ve apoptozu koordine eder. Patojenik CHEK2 varyantları bu kontrol noktası işlevini bozarak hasarlı hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünmeye devam etmesine yol açar. En çok çalışılan varyant olan c.1100delC, kesik ve kararsız bir protein üretir. Patojenik CHEK2 varyantları, orta penetrasyonlu olarak sınıflandırılır; bu varyantlar, aile öyküsüne göre riskin tabakalandırıldığı, yaklaşık 2–3 kat artmış meme kanseri riski (yaşam boyu risk ~%20–30) ile ilişkilidir.
CHEK2, BRCA1/2’ye kıyasla genel popülasyonda daha yaygındır — c.1100delC varyantının Avrupa popülasyonlarındaki taşıyıcı sıklığı %0,2–1,4 arasındadır. Meme kanseri dışında, CHEK2 varyantları prostat, kolorektal, böbrek, tiroid ve hematolojik kanser riskinde hafif bir artışla ilişkilidir. Biallelik CHEK2 taşıyıcıları (nadir), monoallelik taşıyıcılara göre önemli ölçüde daha yüksek meme kanseri riskine sahiptir. Zorluk, CHEK2 yönetimi için klinik kılavuzların BRCA1/2'ye göre daha az yerleşik olması ve bu durumun tarihsel olarak sağlık hizmeti sağlayıcılarında belirsizlik yaratmasıdır.
CHEK2 geninde patojenik bir varyantın saptanması, doğrudan klinik sonuçlar doğurur. Bu bulgu, BRCA testi negatif çıkan ailelerde görülen kalıtsal meme kanseri örüntüsünü açıklar; bu durum, söz konusu ailelerin yaklaşık %5’inde görülür. Bu durum, taşıyıcıların 40 yaşından itibaren (ya da aile öyküsü varsa daha erken) gelişmiş meme MRG taraması programına dahil edilmesini gerektirir. Erkekler için ise prostat kanseri farkındalığı ve erken tarama konusunun tartışılmasını sağlar. Birinci derece akrabaların kademeli olarak test edilmesi, izlemeden fayda görecek diğer taşıyıcıları belirler ve bir kişinin genetik keşfini aile çapında önleyici fırsatlara dönüştürür.
Tek genli BRCA testleri ve birçok test paneli, CHEK2 genini tamamen dışarıda bırakmaktadır. Meme kanseri olan kadınların %1,7’si, standart testlerin tespit edemediği CHEK2 varyantlarına sahiptir.
CHEK2 geni, yalnızca BRCA genini içeren panellerde ve birçok standart panelde yer almamaktadır
Birçok kalıtsal kanser panelinin tasarımı başlangıçta BRCA1/2 ve Lynch Sendromu genleri temel alınarak yapılmıştır. CHEK2, ATM ve PALB2 genleri daha sonra eklenmiştir ve bu genler tüm panellerde yer almamaktadır. Dönüm noktası niteliğindeki bir çalışma, CHEK2 taşıyıcılarının %76’sının, yalnızca BRCA genlerini kapsayan standart test kriterlerine göre gelişmiş izleme programına dahil edilmeye uygun olmadığını ortaya koymuştur. Çoklu gen testi yaptıran meme kanseri hastası kadınların yaklaşık %1,7’si patojenik CHEK2 varyantları taşımaktadır. Tüm genom dizilemesi, tüm kalıtsal kanser genlerini aynı anda yakalar ve varyantların kriterlere dayalı boşluklardan kaçmamasını sağlar.
CHEK2 bulgusu, daha önce açıklanamayan kanser eğilimlerini aydınlatıyor
BRCA testi negatif çıkmasına rağmen aile öyküsü belirginse, bunun nedeni genellikle CHEK2 genidir — bu bulgu, bu tür ailelerin %5’inde görülmektedir. Bir CHEK2 varyantının tespit edilmesi, 40 yaşından itibaren meme MRG’siyle daha kapsamlı takip, kolorektal tarama konusunda farkındalık ve erkek taşıyıcılar için prostat kanseri izlemesini mümkün kılar. Bu durum, aynı varyantı farkında olmadan taşıyor olabilecek akrabalar için zincirleme testlerin yapılmasını tetikler. Bazı aileler için CHEK2 bulgusu, uzun süredir eksik olan genetik açıklamayı nihayet sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — CHEK2 (Kalıtsal Kanser Riski) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
