CHARGE Sendromu — Her 8.500 doğumdan 1'ini etkileyen karmaşık bir multisistemik rahatsızlıktır; bu sendromda, CHD7 genine dayalı moleküler tanı, bu çocukların doğumdan itibaren ihtiyaç duydukları kardiyolojik, kulak burun boğaz, oftalmolojik ve gelişimsel bakım hizmetlerinin koordinasyonunu sağlar.
Tüm genom dizilemesi, anlam değişikliğine yol açan, kesintiye neden olan ve yapısal varyantlar dahil olmak üzere tüm CHD7 patojenik varyantlarını tespit ederek, birbiriyle ilgisiz gibi görünen doğuştan bozuklukları bir çatı altında toplayan ve kapsamlı değerlendirme protokolünü yönlendiren moleküler tanıyı sağlar.
CHARGE Sendromu
CHARGE sendromu, nöral kret hücrelerinin gelişimi için hayati öneme sahip bir kromatin yeniden şekillendirme faktörünü kodlayan CHD7 genindeki (kromodomain helikaz DNA bağlayıcı protein 7, kromozom 8q12.2) heterozigot patojenik varyantların neden olduğu çok sistemli bir hastalıktır. CHARGE bir kısaltmadır: Göz kolobomu, Kalp kusurları, Koana atrezisi, Büyüme ve gelişme kısıtlılığı, Genital anomaliler ve Kulak anomalileri (işitme kaybı ve vestibüler disfonksiyon dahil). CHARGE, yaklaşık 8.500-10.000 doğumda 1'ini etkiler ve Usher sendromundan sonra kombine sağır-körlüğün en yaygın ikinci genetik nedenidir.
CHARGE sendromu, yaşamı tehdit eden koanal atrezi ve acil cerrahi müdahale gerektiren karmaşık konjenital kalp kusurları olan yenidoğanlardan, çocukluk döneminde işitme kaybı ve hafif yüz özellikleri ile teşhis edilen hafif derecede etkilenen bireylere kadar uzanan, oldukça değişken bir klinik tablo sergiler. CHD7 varyantlarının %90’undan fazlası de novo’dur. Başlıca özellikler arasında kolobom (~%80), konjenital kalp kusurları (en yaygını Fallot tetralojisi, ~%75), koanal atrezi/stenoz (~%50), semicircular kanal aplazisi (~%100 — tam olduğunda neredeyse patognomoniktir), kraniyal sinir anormallikleri (yüz felci, yutma güçlüğü) ve hipogonadotropik hipogonadizmdir.
Temporal kemik BT'sinde görülen yarım daire kanalı aplazisi/hipoplazisi, CHARGE sendromu için neredeyse patognomoniktir ve moleküler olarak doğrulanmış vakaların neredeyse %100'ünde mevcuttur. Bu bulgu, motor gelişim aşamalarının gecikmesine katkıda bulunan önemli bir vestibüler işlev bozukluğuna yol açar — CHARGE sendromlu çocuklar, esasen motor gecikmeden ziyade vestibüler bozukluk nedeniyle genellikle 3-4 yaşına kadar yürüyemezler. Motor gecikmeye vestibüler faktörün katkısını tanımak, uygun terapötik müdahale (standart motor fizyoterapi yerine vestibüler rehabilitasyon) için çok önemlidir.
Temporal kemik BT'sinde görülen yarım daire kanalı aplazisi, CHARGE sendromu açısından neredeyse %100 duyarlılığa sahiptir — bu, en tutarlı tek bulgudur ve işitme kaybı ile denge sorunları olan her çocukta CHD7 geninin incelenmesini gerektirir.
CHD7 varyantlarının %90’undan fazlası de novo olup, aile öyküsü bulunmamaktadır. Moleküler tanı, tek başına hiçbir uzmanın başlatmayacağı kapsamlı çoklu sistem değerlendirme protokolünü mümkün kılmaktadır.
CHARGE sendromu, her bir anomali farklı bir uzman tarafından ele alındığı için sıklıkla geç teşhis edilir — bu nedenle bu klinik tablo gözden kaçar
CHARGE sendromlu bir çocuk, oftalmoloji (kolobom), kardiyoloji (kalp kusuru), KBB (koanal atrezi, işitme kaybı), endokrinoloji (ertelenmiş ergenlik) ve gelişimsel pediatri uzmanlarına muayene olabilir; ancak her uzman, CHARGE sendromu gibi birleştirici tanıyı fark etmeden kendi organına özgü bulguları ele alır. Moleküler CHD7 teyidi, kapsamlı CHARGE değerlendirme protokolünü tetikler: tam oftalmolojik değerlendirme, ekokardiyografi, temporal kemik BT, böbrek ultrasonu, endokrin değerlendirme ve beslenme değerlendirmesi — daha önce fark edilmeyen anomalileri, komplikasyonlara yol açmadan tespit eder.
CHARGE sendromunda yürümenin geç başlamasına motor gelişim geriliği değil, vestibüler işlev bozukluğu neden olur. Doğru tanı, tedavi yaklaşımını değiştirir
Yürümeye geç başlayan (genellikle 3-4 yaşında) CHARGE sendromlu çocuklarda sıklıkla motor gelişim geriliği olduğu varsayılır ve bu çocuklara standart motor fizyoterapi uygulanır. Oysa asıl neden, yarı dairesel kanal aplazisinden kaynaklanan vestibüler işlev bozukluğudur; bu çocukların kas gücü normaldir ancak dengelerini sağlayamazlar. Motor fizyoterapiden temelde farklı bir terapötik yaklaşım olan vestibüler rehabilitasyon, uygun müdahaledir. Bu ayrım, yalnızca CHD7/CHARGE tanısı temporal kemik görüntüleme ve vestibüler değerlendirmeyi gerektirdiğinde yapılabilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — CHARGE Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
