Serebral Kavernöz Malformasyonlar — beyin MRG'sinde saptanan ve CCM gen varyantları yoluyla kalıtsal olarak aktarılabilen vasküler lezyonlardır. Genetik doğrulama, belirsiz bir bulguyu kesin bir takip planına dönüştürür.
Tüm genom dizilemesi sayesinde KRIT1, CCM2 ve PDCD10 genlerindeki varyantlar tespit edilerek, siz ve aileniz için MRG izleme protokolleri ve bilinçli beyin cerrahisi planlaması mümkün hale geliyor.
Serebral Kavernöz Malformasyonlar
Serebral kavernöz malformasyonlar (CCM), beyinde kanamaya yatkın, genişlemiş kan damarlarının oluşturduğu anormal kümelerdir. Ailesel CCM (vakaların yaklaşık %50’si) otozomal dominant kalıtım yoluyla geçer; geri kalan vakalarda ise tekil sporadik lezyonlar görülür. CCM, hemorajik inme, nöbetler ve hafif bilişsel değişikliklerden ciddi sakatlığa kadar uzanan ilerleyici nörolojik bozukluklarla kendini gösterir. Ailesel formlarda kanama oranı, lezyon başına yıllık yaklaşık %0,7–1,1'dir. Ailesel CCM'ye neden olan üç gen vardır: KRIT1 (bir iskele proteini kodlayan), CCM2 ve PDCD10 (programlanmış hücre ölümü 10, bir apoptoz ile ilişkili protein). Bu proteinler, endotel hücre-hücre yapışmasını ve bariyer işlevini düzenleyen CCM kompleksini oluşturur.
Kurucu mutasyon etkileri nedeniyle, Hispanik Amerikalılar arasında ailesel CCM prevalansı 5.000'de 1 ile 10.000'de 1 arasında olduğu tahmin edilmektedir. KRIT1 mutasyonları ailesel CCM vakalarının yaklaşık %50'sini oluşturur; CCM2 azınlık bir kısmı oluşturur; PDCD10 ise yaklaşık %20'sini oluşturur ancak belirgin şekilde daha şiddetli bir fenotiple ilişkilidir. Önemli bir nokta olarak, PDCD10 mutasyonları, daha erken başlangıç yaşı, daha fazla lezyon sayısı, daha yüksek kanama oranı ve skolyoz ve perioral deri lezyonları gibi ek belirtiler dahil olmak üzere, önemli ölçüde daha agresif bir hastalıkla ilişkilidir. Ailesel CCM varyantı taşıyıcılarının yaklaşık %80'i, yetişkinlikte saptanabilir lezyonlar geliştirir. Ailesel CCM vakalarının yaklaşık %10–20'si genetik olarak çözülememiştir, bu da keşfedilmemiş ek genlerin varlığını düşündürmektedir.
KRIT1, CCM2 veya PDCD10 genlerinde patojenik bir varyant, ailesel CCM tanısını doğrular ve tüm birinci derece akrabaların beyin MRG’si ile izlenmesini zorunlu kılar — taşıyıcıların yaklaşık %80’inde yetişkinlik döneminde saptanabilir lezyonlar gelişir. Genotip-fenotip korelasyonu hayati önem taşır: PDCD10 pozitif ailelerde, daha erken başlangıçlı, daha fazla lezyonlu, daha yüksek kanama riski ve ek sistemik belirtiler içeren daha agresif bir hastalık seyri beklenmelidir. Bu hastalar daha yakından nöroradyolojik izleme ve cerrahi müdahale için daha düşük eşik değerlerine ihtiyaç duyar. Semptomatik CCM lezyonları (nöbet veya kanamaya neden olanlar) nöroşirürjik değerlendirmeyi gerektirir; asemptomatik yüzeysel lezyonlar konservatif olarak izlenebilir. Genetik tanı, genetik danışmanlık ve aile taramasını mümkün kılar ve izleme protokollerinden fayda görecek risk altındaki semptomsuz taşıyıcıları belirler.
PDCD10 mutasyonları, daha erken başlangıç, daha fazla lezyon yükü, daha yüksek kanama oranları ve skolyoz ile ağız çevresi cilt değişiklikleri gibi ek sistemik belirtilerle birlikte, önemli ölçüde daha agresif bir hastalığa yol açmaktadır.
CCM genetik testleri, aile taraması açısından büyük öneme sahip olmasına rağmen yeterince kullanılmamaktadır. Ailesel vakaların %10–20’si genetik açıdan açıklanamamaktadır; bu durum, başka genlerin de rol oynadığını düşündürmektedir.
Genetik testler, ailesel CCM'yi sporadik lezyonlardan ayırt eder — bu, aile taraması açısından hayati önem taşır
Üç ana geni hedef alan CCM genetik testleri, uzmanlaşmış nöroloji genetik panelleri aracılığıyla sunulmaktadır; ancak birçok merkez bu testi rutin olarak sunmamaktadır — bu da ailesel hastalığın önemli ölçüde tanılanmamasına yol açmaktadır. Kapsamlı testlere rağmen ailesel CCM vakalarının yaklaşık %10–20’si genetik açıdan açıklanamamaktadır; bu durum, henüz keşfedilmemiş başka genlerin varlığını akla getirmektedir. Genetik testler, ailesel hastalığı (risk altındaki akrabaların izlenmesini gerektiren) gerçek sporadik lezyonlardan ayırt etmek için hayati öneme sahiptir. Patojenik bir varyantı olan tek bir hasta, birinci derece akrabaların yaklaşık %50'sinin bu varyantı taşıdığı ve MRG ile izlenmesi gerektiği anlamına gelir. Tüm genom dizilemesi, üç ana genin ve potansiyel yeni genlerin eşzamanlı olarak değerlendirilmesini sağlar.
Genotip, hastalığın şiddetini ve aile taramasının aciliyetini öngörür
KRIT1, CCM2 veya PDCD10 genlerinde patojenik bir varyant, ailesel CCM tanısını doğrular ve beyin MRG’si ile aile üyelerinin kademeli taramasını zorunlu kılar. Genotip-fenotip korelasyonu hayati önem taşır: PDCD10 pozitif ailelerde, semptomların daha erken ortaya çıkması, daha fazla lezyon yükü ve daha yüksek kanama oranları ile birlikte önemli ölçüde daha agresif bir hastalık seyri beklenmelidir; bu durum, daha yoğun izleme ve cerrahi müdahale için daha düşük eşik değerleri gerektirir. KRIT1 ve CCM2 aileleri genellikle daha hafif hastalık seyri gösterir. Taşıyıcıların yaklaşık %80'inde yetişkinlikte saptanabilir lezyonlar gelişir. Gözetim yoluyla erken teşhis, kanama meydana gelmeden lezyonların tespit edilmesini sağlayarak, felaket niteliğindeki nörolojik olayları önler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — serebral kavernöz malformasyonlar ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
