Katekolaminerjik Polimorfik Ventriküler Taşikardi — kalp yapısı normal ve dinlenme EKG'leri normal olan çocuklarda ve genç erişkinlerde egzersiz veya duygusal stres sırasında ani kalp ölümü.
RYR2 ve CASQ2 genleri, ACMG SF v3.2 zorunlu ikincil bulgular listesinde yer almaktadır. Tam genom dizilemesi, CPVT ile ilişkili tüm genetik varyantları tespit ederek, ani ölüm gerçekleşmeden önce bunu önleyebilecek tedavilerin uygulanmasını mümkün kılar.
Katekolaminerjik Polimorfik Ventriküler Taşikardi
Katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardi (CPVT), kalp yapısı normal ve dinlenme EKG’si normal olan kişilerde stresin tetiklediği ventriküler aritmilerle karakterize, potansiyel olarak ölümcül bir kalıtsal aritmi sendromudur. Fiziksel egzersiz veya akut duygusal stres sırasında, katekolamin dalgalanmaları, kardiyak miyositler içindeki sarkoplazmik retikulumdan anormal kalsiyum salınımını tetikler ve bu da, iki yönlü veya polimorfik ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyona dönüşen tetiklenmiş ventriküler ektopiye neden olur. CPVT, yaklaşık 10.000 kişiden 1'ini etkiler ve kalbi normal olan 40 yaşın altındaki kişilerde açıklanamayan ani kalp durması vakalarının yaklaşık %15'inden sorumludur.
CPVT genetik açıdan heterojendir. En yaygın neden, kardiyak sarkoplazmik retikulum kalsiyum salım kanalını kodlayan ve CPVT vakalarının yaklaşık %60-70’ini oluşturan RYR2 (ryanodin reseptörü 2) genindeki otozomal dominant patojenik varyantlardır (CPVT1). RYR2, 105 ekzon içeren ve 300’ün üzerinde patojenik varyantın belgelendiği devasa bir gendir. Otozomal resesif CPVT (CPVT2), CASQ2 (kalsikvestrin 2) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır ve vakaların yaklaşık %3-5'ini oluşturur. CPVT ile ilişkili diğer genler arasında TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothy sendromu ile ilişkili) ve ANK2 bulunur. CALM genleri artık ACMG SF v3.2 listesinde yer almakta ve RYR2 ve CASQ2 ile birlikte zorunlu ikincil bulgu adayları arasına katılmıştır.
CPVT’nin tehlikesi, dinlenme sırasında gösterdiği aldatıcı normallikte yatmaktadır. Standart kardiyak değerlendirmeler — EKG, ekokardiyografi ve Holter izlemesi — atak aralarında CPVT hastalarında her zaman normaldir. Bu durum, karakteristik çift yönlü veya polimorfik VT’yi tetikleyen egzersiz stres testi ile ortaya çıkar. Birçok vaka, ancak bir çocuk veya genç yetişkinin egzersize bağlı kalp durmasından kurtulmasının ardından ya da birinci derece bir akrabanın egzersiz sırasında ani ölümünün ardından teşhis edilir. Beta bloker tedavisi (tercihen nadolol), aritmi yükünü önemli ölçüde azaltır. Kalp durmasından kurtulanlar veya optimal tıbbi tedaviye rağmen aritmi atakları geçiren hastalar için ICD implantasyonu önerilir. Flekainid, beta blokerlerle birlikte kullanıldığında ek antiaritmik fayda sağlar.
CPVT1 (RYR2, otozomal dominant) en yaygın türdür. CPVT2 (CASQ2, otozomal resesif) daha nadir görülür ve genellikle daha şiddetlidir. CALM1/2/3 genindeki varyantlar, ek olarak QT aralığı uzamasının da görüldüğü, fenotipik olarak örtüşen bir sendroma neden olur.
RYR2, 105 ekzon içeren insan genomundaki en büyük genlerden biridir. Standart CPVT panelleri RYR2 ve CASQ2 genlerinin dizilimini analiz eder, ancak bu devasa gendeki derin intronik varyantları ve nadir yapısal yeniden düzenlemeleri gözden kaçırabilir.
105 ekzon içeren RYR2, tam olarak dizilemesi en zor genlerden biridir — ve gözden kaçan varyantların ölümcül sonuçları vardır
RYR2 geni, 105 kodlayıcı ekzon ile 800 kilobazın üzerinde bir genomik DNA'yı kapsamaktadır. Kapsamlı RYR2 dizilemesi teknik açıdan zordur ve bazı gen paneli tasarımlarında, yoğun ekzonlara bitişik intron bölgelerinde daha düşük kapsama alanı kullanılmaktadır. Başlangıçta panel sonuçları negatif çıkan CPVT hastalarında, anormal ekleme bölgeleri oluşturan derin intronik RYR2 varyantları belgelenmiştir. CPVT'de gözden kaçan bir RYR2 varyantının klinik sonucu sadece bir rahatsızlık değildir; bu, tanı veya tedavi olmaksızın egzersiz yapmaya devam eden ve her yoğun fiziksel aktivite sırasında kalp durması riski taşıyan, korumasız bir genç kişidir. Tüm genom sekanslaması, 105 RYR2 eksonunun tamamı ve yanındaki intronik sekans üzerinde tek tip bir kapsama alanı sağlar.
"Gizli" CPVT tanısı, tüm önerileri değiştirir — fiziksel aktivite, ilaç tedavisi, ICD, aile üyelerine yönelik kademeli tarama
CPVT tanısı konulduktan sonra, tedavi derhal ve kapsamlı bir şekilde başlatılır: beta bloker tedavisi (genellikle tolere edilebilen en yüksek dozda nadolol), yoğun egzersizi önlemek için aktivite kısıtlaması, rekabetçi sporların yasaklanması, ICD implantasyonunun değerlendirilmesi ve tüm birinci derece akrabaların kademeli genetik testlerinin yapılması. Test sonucu pozitif çıkan her birinci derece akraba için aynı tedavi uygulanmalıdır. Bu kademeli testlerin, ilk klinik olaydan önce tespit edilen akrabalarda ölümleri önlediği belgelenmiştir. Tanının kaçırılması — RYR2, CASQ2 veya CALM genlerini tam olarak değerlendirmeyen yanlış negatif panel sonucu — tüm bu koruyucu müdahaleleri kalp durması meydana gelene kadar geciktirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Katekolaminerjik Polimorfik Ventriküler Taşikardi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
