Karbamazepin Aşırı Duyarlılığı — Dünyada en çok reçete edilen antikonvülsan ilacın neden olduğu, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolize yol açan, ölüm oranı %30'a varan HLA alel spesifik reaksiyonlar.
Tam genom dizilemesi, tek bir sonuçta HLA-B*15:02 (Asya kökenli popülasyonlar için hayati önem taşır) ve HLA-A*31:01 (Avrupa kökenli popülasyonlar için hayati önem taşır) genlerini kapsayan eksiksiz bir HLA tiplemesi sağlar ve epilepsi farmakogenomik alanında en önemli ilaç reçeteleme kararının alınmasına yol gösterir.
Karbamazepin Aşırı Duyarlılığı — HLA-B*15:02
Karbamazepin (Tegretol), fokal epilepsi, trigeminal nevralji ve bipolar bozukluk tedavisinde en yaygın olarak reçete edilen antikonvülsanlardan biridir. Bazı hastalarda karbamazepin, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi kutanöz advers reaksiyonları tetikler — bunlar, yaygın doku kaybı, sepsis riski ve %5-30 oranında mortalite ile seyreden, yaygın deri ve mukoza zarı ayrılmasına yol açan immün aracılı kabarcık oluşumu reaksiyonlarıdır. Bu reaksiyonlar doza bağlı değildir ve tedavi öncesi tahmini mümkün kılan HLA aleli spesifik örüntülerde ortaya çıkar.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
FDA, 2007 yılında karbamazepin için bir uyarı ekleyerek, Asya kökenli hastaların karbamazepin tedavisine başlamadan önce HLA-B*15:02 testi yaptırmalarını tavsiye etmiştir. CPIC, karbamazepin ile hem HLA-B*15:02 hem de HLA-A*31:01 için A Seviyesi kılavuzlar sunmaktadır. Alternatif antikonvülsanlar — lamotrigin, levetirasetam, uygun HLA değerlendirmesi ile fenitoin, okskarbazepin — teyit edilmiş HLA risk taşıyıcılarına reçete edilebilir. Tedavi öncesi taramanın aciliyeti, SJS/TEN'in geri dönüşümsüzlüğü ile vurgulanmaktadır — reaksiyon başladıktan sonra seyri durdurulamaz ve sonuç yalnızca ilacın erken kesilmesi ve yoğun destekleyici bakıma bağlıdır.
HLA-B*15:02, Güneydoğu Asya popülasyonlarında kritik aleldir. HLA-A*31:01 ise Avrupa, Japonya ve diğer popülasyonlarda kritik aleldir. Tüm etnik kökenlerde karbamazepin farmakogenomik risk değerlendirmesinin eksiksiz bir şekilde yapılabilmesi için her iki alelin de değerlendirilmesi gerekir.
HLA-B*15:02 için tek başına ticari testler mevcuttur. Tam genom dizilemesi ise tek bir testle HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (allopurinol), HLA-B*57:01 (abakavir) ve farmakogenomik açıdan önemli diğer tüm HLA alellerini kapsayan kapsamlı bir HLA tiplemesi sağlar.
Sadece HLA-B*15:02'nin test edilmesi, HLA-A*31:01'den kaynaklanan Avrupa kökenli karbamazepin aşırı duyarlılığı riskini gözden kaçırır
Ticari hasta başı HLA-B*15:02 testleri, karbamazepin reçete edilen Asyalı hasta grupları için özel olarak geliştirilmiştir. Avrupa kökenli veya karışık kökenli hasta gruplarında uygulandığında, negatif bir HLA-B*15:02 sonucu doğru olmakla birlikte eksik kalır; çünkü bu sonuç, Avrupalılarda karbamazepine karşı aşırı duyarlılığın başlıca aleli olan HLA-A*31:01’i ele almamaktadır. CPIC, karbamazepin tedavisi düşünülen tüm Asya kökenli olmayan hastalarda HLA-A*31:01 testi yapılmasını önermektedir. Yalnızca HLA-B*15:02 testi, HLA-A*31:01 riskini tamamen gözden kaçırır. Tam genom dizileme, 4 basamaklı alan çözünürlüğünde eksiksiz HLA sınıf I tiplemesi gerçekleştirir ve farmakogenomik açıdan ilgili tüm HLA alellerini aynı anda kapsar.
Tam HLA tiplemesi, karbamazepin, allopurinol, abakavir ve gelecekteki ilaçları kapsayan kalıcı bir farmakogenomik kaynaktır
Farmakogenomik HLA profili, karbamazepinin ötesine uzanmaktadır. HLA-B*58:01, allopurinolün neden olduğu SJS/TEN’i öngörür (özellikle Han Çinlileri ve Koreli popülasyonlarda). HLA-B*57:01, abakavir aşırı duyarlılığını öngörür. HLA-A*31:01 ayrıca bazı popülasyonlarda okskarbazepin ve fenitoin aşırı duyarlılığını öngörür. Antiepileptik veya gut ilacı tedavisi gerektiren bir hasta, yaşamı boyunca bu tür birçok reçete kararlarıyla karşılaşabilir. Tüm genom dizilemesinden elde edilen eksiksiz HLA tiplemesi, tüm bu soruları aynı anda ve kalıcı olarak yanıtlar; sonuç, gelecekteki her reçete yazımında kullanılmak üzere tıbbi kayıtta saklanır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Learn more →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Karbamazepin Aşırı Duyarlılığı — HLA-B*15:02 ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
