Canavan Hastalığı — tedavisi bulunmayan, ölümcül ve ilerleyici bir lökodistrofi türü olup, taşıyıcı taraması yoluyla önleme tek müdahale yöntemidir; Aşkenaz Yahudi popülasyonlarında taşıyıcı sıklığı 40 kişide 1'dir.
Tüm genom dizilemesi, ASPA geninin tamamını okur ve tüm kökenlerden gelen bireyler için doğru üreme riski danışmanlığı sunmak üzere, Aşkenaz taşıyıcı taraması için tasarlanmış panellerin gözden kaçırdığı nadir Aşkenaz dışı aleller de dahil olmak üzere tüm patojenik varyantları tespit eder.
Canavan Hastalığı
Canavan hastalığı, 17p13.2 kromozomundaki ASPA (aspartoasilaz) genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir lökodistrofidir. ASPA, beyindeki N-asetilaspartatı (NAA) hidrolize eden aspartoasilaz enzimini kodlar. Aspartoasilaz eksikliği, NAA birikimine yol açar; bu da miyelin oluşumunu bozar ve beyaz maddenin ilerleyici süngerimsi dejenerasyonuna neden olur. Klasik Canavan hastalığı bebeklik döneminde ortaya çıkar: gelişimsel gerileme 3-6 aylıkken başlar; makrosefali, şiddetli hipotoni, zayıf baş kontrolü, motor gelişim aşamalarının ilerleyici kaybı, görme bozukluğu ve nöbetler görülür. Etkili bir tedavi yoktur ve etkilenen çocuklar genellikle yaşamlarının ilk on yılında ölürler.
Canavan hastalığı, Aşkenaz Yahudi popülasyonunda önemli ölçüde yaygındır. Aşkenaz hastalıklı alellerinin büyük çoğunluğunu iki patojenik varyant oluşturmaktadır: p.Glu285Ala (E285A) ve p.Tyr231Ter (Y231X); bu iki varyant, Aşkenaz ASPA patojenik alellerinin yaklaşık %97-98’ini oluşturmaktadır. Aşkenazi Yahudilerinde birleşik taşıyıcı sıklığı yaklaşık 40-55'te 1'dir; bu da onu Tay-Sachs, Gaucher hastalığı, Fanconi anemisi, Bloom sendromu ve diğerleri ile birlikte Aşkenazi taşıyıcı tarama programları için yüksek öncelikli durumlardan biri haline getirmektedir. Aşkenaz olmayan popülasyonlarda taşıyıcı sıklığı yaklaşık 300-400'de 1'dir ve nadir ASPA varyantlarının spektrumu daha geniş ve daha az karakterize edilmiştir; bu da iki varyantlı Aşkenaz panelini pan-etnik taşıyıcı taraması için yetersiz kılmaktadır.
Canavan hastalığı için taşıyıcı taraması, risk altındaki çiftlerin (her iki eşin de taşıyıcı olduğu durumlar) tüp bebek tedavisi kapsamında implantasyon öncesi genetik testlere (PGT-M), koryon villus örneklemesi veya amniyosentez yoluyla doğum öncesi tanıya ya da bilinçli üreme kararları almaya olanak tanır. AAV vektörleri kullanarak merkezi sinir sistemine (CNS) fonksiyonel ASPA aktaran gen terapisi, erken klinik çalışmalarda bir miktar biyokimyasal etkinlik göstermiş olmakla birlikte, etkilenen hastalarda henüz anlamlı bir klinik iyileşme sağlamamıştır. Canavan hastalığı, taşıyıcı tarama programlarının değerini gösteren bir örnek teşkil etmektedir — etkili bir tedavi bulunmadığında, taşıyıcı çiftlerin tespit edilmesi yoluyla önleme, sonuçları güvenilir bir şekilde değiştiren tek müdahaledir.
İki varyantlı Aşkenaz panelleri, Aşkenaz ASPA alellerinin %97-98’ini tespit eder, ancak Aşkenaz olmayan popülasyonlarda duyarlılıkları düşüktür. Tüm etnik kökenlerde doğru taşıyıcı taraması için ASPA geninin tam sekanslamasının yapılması gerekmektedir.
Aşkenaz olmayan taşıyıcı çiftler, Aşkenaz iki varyantlı ASPA panellerinde tespit edilememektedir
Aşkenazi Yahudi popülasyonları için tasarlanmış Canavan hastalığı taşıyıcı tarama programları, Aşkenazi ASPA patojenik alellerinin yaklaşık %97-98’ini oluşturan iki varyant olan E285A ve Y231X’i test eder. Bu test panelleri Aşkenazi olmayan bireylere — veya Aşkenazi/Aşkenazi olmayan karışık çiftlere — uygulandığında, duyarlılık önemli ölçüde düşer. Aşkenazi olmayan çiftlerde, eşlerden birinin Aşkenazi panelinde taşıyıcı olarak pozitif, diğerinin ise negatif çıktığı, ancak Aşkenazi olmayan eşin sınırlı panelde yer almayan nadir bir ASPA varyantını taşıdığı için daha sonra hastalıklı bir çocuk sahibi olduğu belgelenmiş vaka örnekleri mevcuttur. Tam genom dizileme, ASPA kodlama dizisinin tamamını okur ve soydan bağımsız olarak eşdeğer bir duyarlılık sağlar.
Hamilelik öncesi taşıyıcı tarama sonuçları, üreme seçeneklerinin tüm yelpazesini mümkün kılar; hamilelik sırasındaki sonuçlar ise mevcut seçenekleri sınırlar
Gebe kalmadan önce tespit edilen Canavan taşıyıcı çiftler, tüm üreme seçeneklerine erişebilir: PGT-M ile IVF (etkilenmemiş embriyo seçiminin garanti edildiği yöntem), CVS veya amniyosentez yoluyla doğum öncesi tanı ile doğal gebe kalma, donör gametleri, evlat edinme veya riski kabul etme. Gebe kaldıktan sonra taşıyıcı sonuçlarını alan çiftler ise doğum öncesi tanı ve gebeliğin sonlandırılması ya da sürdürülmesi seçenekleriyle sınırlı kalır; bu da daha kısıtlı ve genellikle duygusal açıdan daha zor bir karar süreci anlamına gelir. Tüm genom dizileme yoluyla gebelik öncesi taşıyıcı taraması, tam olarak bilgilendirilmiş üreme planlaması için ideal bir zaman diliminde sonuçlar sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, büyüklüğü ne olursa olsun hasta hakları gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Canavan hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
