Bloom Sendromu — bilinen tüm genetik bozukluklar arasında en yüksek kanser yatkınlığına sahip olan ve ortalama kanser başlangıç yaşı 24 olan bir hastalıktır; Aşkenaz Yahudileri arasında taşıyıcı taraması, bilinçli üreme planlaması yoluyla bu hastalığa sahip bebeklerin doğmasını önleyebilir.
Tüm genom dizilemesi, BLM geninin tamamını okur; böylece, etnik kökene bakılmaksızın doğru taşıyıcı taraması yapılabilmesi için Aşkenaz kurucu mutasyonu (BLMAsh) ile tüm nadir Aşkenaz dışı aleller tespit edilir.
Bloom Sendromu
Bloom sendromu (BS), DNA replikasyonu sırasında genomik stabilitenin korunması için hayati öneme sahip bir DNA helikaz olan BLM RecQ benzeri helikazı kodlayan BLM genindeki (kromozom 15q26.1) patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir kromozomal instabilite bozukluğudur. BLM eksikliği, kardeş kromatid değişimi (SCE) oranlarında dramatik bir artışa yol açar; bu, normal seviyenin 10 katı düzeyde mevcut olduğunda tanısal öneme sahip bir sitogenetik belirteçtir. Artan kromozomal instabilite, tüm dokularda orantılı olarak yüksek somatik mutasyon oranlarına yol açar ve bu da bilinen tüm tek gen bozuklukları arasında en yüksek kanser yatkınlığına neden olur.
Bloom syndrome is characterized by prenatal and postnatal growth deficiency (adult height typically <150cm), sun-sensitive facial erythema (often misdiagnosed as lupus), immunodeficiency with recurrent infections, and infertility in males. The defining clinical feature is dramatically elevated cancer risk across virtually all tissue types — leukemia and lymphoma in childhood, and carcinomas of the breast, colon, and skin in adulthood. The mean age of first cancer diagnosis is approximately 24 years. Approximately 50% of affected individuals develop cancer, and many develop multiple independent primary cancers.
Aşkenaz Yahudi popülasyonunda, tek bir kurucu mutasyon — c.2207_2212delinsTAGATTC (BLMAsh) — neredeyse tüm BS alellerinin kaynağıdır. Taşıyıcı sıklığı yaklaşık olarak her 100-110 Aşkenaz Yahudisinde 1'dir; bu da BLM'yi HEXA (Tay-Sachs), ASPA (Canavan), FANCC (Fanconi anemisi), GBA (Gaucher) ve diğerleri ile birlikte Aşkenaz taşıyıcı tarama panellerinde yüksek öncelikli genlerden biri haline getirmektedir. Aşkenaz popülasyonu dışında, BS nadirdir (yaklaşık 50.000-100.000'de 1) ve heterojen bir BLM varyant spektrumuna sahiptir.
Tek varyantlı Aşkenaz panelleri BLMAsh'i tespit eder, ancak Aşkenaz olmayan popülasyonlarda Bloom sendromuna neden olan nadir BLM alellerini tespit edemez. Etnik gruplar arası taşıyıcı taramasının doğru bir şekilde yapılabilmesi için BLM geninin tam sekanslamasının yapılması gerekir.
Bloom sendromunda kanser taraması için özel bir protokol gereklidir — başka hiçbir hastalıkta kanser riski bu kadar geniş kapsamlı değildir
Bloom sendromu, lösemi, lenfoma, meme, kolon, deri, akciğer, rahim ağzı kanseri ve diğerleri dahil olmak üzere hemen hemen tüm doku türlerinde kanser riski yaratır. Bu kadar geniş bir risk yelpazesi için tasarlanmış mevcut bir kanser tarama protokolü bulunmamaktadır. Weill Cornell Tıp Fakültesi'ndeki Bloom Sendromu Kayıt Merkezi, dünyadaki uzun süreli verileri tutar ve erken çocukluk döneminden itibaren yoğun çoklu kanser gözetimi yapılmasını önerir. Kayıt Merkezine kaydolmak ve kanseri daha erken, tedavi edilebilir aşamalarda tespit edebilecek duruma özgü gözetim önerilerine erişmek için BLM moleküler tanısının doğrulanması gerekmektedir.
Aşkenazi olmayan taşıyıcılar mevcuttur, ancak bunlar standart Aşkenazi tarama panellerinde tespit edilememektedir
Standart Aşkenaz taşıyıcı tarama testleri, tek bir BLMAsh kurucu mutasyonunu tarar. Karışık kökenli çiftlerde — bir eş Aşkenaz, diğeri Aşkenaz olmayan — bu yaklaşımın bir kör noktası vardır: Aşkenaz olmayan eş, panelde yer almayan nadir bir BLM varyantını taşıyor olabilir ve bu durumda test sonucu yanlış negatif çıkabilir. Çift, yanlış bir şekilde güvence altına alınmış olur. Tüm genom dizilemesi, kökenine bakılmaksızın her iki partnerde de BLM kodlama dizisinin tamamını okur, tüm BLM patojenik varyantları için eşdeğer duyarlılık sağlar ve standart tarama panellerindeki kökene bağlı boşluğu ortadan kaldırır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Bloom Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
