Kalıtsal Mesane Kanseri — NAT2 yavaş asetilatör genotipi, kanserojen metabolizmasındaki bozukluklar yoluyla riski artırır; Lynch sendromu (özellikle MSH2) ise kalıtsal kanser yelpazesinin bir parçası olarak idrar yolu kanserini içerir.
Tam genom dizileme, NAT2 asetilatör durumunu, Lynch sendromu genlerini (MSH2 — idrar yolu kanseri riskinin en yüksek olduğu gen), GSTM1 delesyonunu ve mesane kanserine yatkınlığı artıran diğer varyantları değerlendirir.
Mesane Kanseri — Kalıtsal
Mesane kanseri her yıl yaklaşık 83.000 Amerikalıyı etkilemektedir. Sigara içme en önemli çevresel risk faktörü olmakla birlikte, genetik yatkınlık da önemli bir rol oynamaktadır. NAT2 (N-asetiltransferaz 2) genotipi, en iyi bilinen genetik risk faktörüdür — yavaş asetilatörler (Avrupalıların yaklaşık %50-60'ı), aromatik amin kanserojenlerinin (tütün dumanı ve mesleki maruziyetlerden kaynaklanan) karaciğerde detoksifikasyonunun bozulması nedeniyle mesane kanseri riskinde yaklaşık %40 artışa sahiptir. GSTM1 null genotipi (homozigot delesyon, popülasyonların yaklaşık %50'si) kanserojen detoksifikasyonunu daha da bozar ve riski bağımsız olarak artırır.
Lynch sendromu — özellikle MSH2 genindeki patojenik varyantlar — üst idrar yolu ürotelyal karsinomu (renal pelvis ve üreter kanseri) riskinde artışa neden olur. MSH2 taşıyıcıları, genel popülasyona kıyasla üst yol ürotelyal kanseri riskinde yaklaşık 12-18 kat artışa sahiptir. Bu ilişki o kadar güçlüdür ki, 60 yaşın altındaki bir hastada açıklanamayan üst yol ürotelyal kanseri, Lynch sendromu değerlendirmesini gerektirmektedir. Lynch ile ilişkili ürotelyal kanserler MSI-yüksek olup, Lynch ile ilişkili kolorektal kansere benzer şekilde immün kontrol noktası inhibitörlerine (pembrolizumab) yanıt verebilir.
Kalıtsal mesane kanseri ile ilişkili diğer faktörler arasında RB1 (retinoblastom geni — hayatta kalanlarda mesane kanseri riski artmıştır; bu durum muhtemelen siklofosfamid tedavisiyle bağlantılıdır), FGFR3 (germ hattı varyantları düşük dereceli papiller mesane kanserine yatkınlık yaratabilir) ve ürotelyal biyolojiyi ve kanserojen duyarlılığını etkileyen yeni ortaya çıkan GWAS lokusları sayılabilir. Farmakogenomik NAT2 genotipleme iki amaca hizmet eder: mesane kanseri riskini değerlendirmek VE NAT2 tarafından metabolize edilen ilaçlar (izoniazid, hidralazin, sülfonamidler) için ilaç metabolizmasına rehberlik etmek.
NAT2 yavaş asetilatörlerinin iki önemli klinik önemi vardır: mesane kanseri riskinde artış VE ilaç metabolizmasında değişiklik. Eğer sigara içen bir yavaş asetilatörseniz, mesane kanseri riskiniz önemli ölçüde artar; bu da sigarayı bırakmayı daha da acil hale getirir.
NAT2 genotipi, mesane kanseri riskini ve farmakogenomik ilaç metabolizmasını aynı anda değerlendirir. Lynch sendromuna (MSH2) bağlı mesane kanserleri immünoterapiye yanıt verir. Tam genom dizilemesi (WGS), hem kanser genetiğini hem de farmakogenomiyi kapsar.
Sigara içen NAT2 yavaş asetilatörlerinde mesane kanseri riski daha yüksektir — genotip bilgisine dayalı risk danışmanlığı, sigarayı bırakma motivasyonunu artırır
NAT2 yavaş asetilatör genotipi ile tütün kullanımının birleşimi, mesane kanseri riski açısından çarpımsal bir etkileşim yaratmaktadır. Hastaya, tütün kaynaklı kanserojen maddeleri vücuttan atma yeteneğini bozan — özellikle de mesane kanseri riskini artıran — bir genetik varyant taşıdığının bildirilmesi, sigarayı bırakma konusunda güçlü ve kişiye özel bir motivasyon kaynağı oluşturmaktadır. Klinik çalışmalarda, bu farmakogenomik danışmanlık yaklaşımının sigarayı bırakma motivasyonunu artırdığı gösterilmiştir.
Nedeni bilinmeyen üst idrar yolu ürotelyal kanseri, Lynch testi yapılmasını gerektirmektedir — MSH2 taşıyıcılarında immünoterapiye yanıt veren tümörler görülmektedir
60 yaşın altındaki ve belirgin risk faktörleri bulunmayan bir hastada üst idrar yolu ürotelyal karsinomu (renal pelvis, üreter) saptandığında, MSH2/Lynch sendromu değerlendirmesi yapılmalıdır. Lynch sendromuyla ilişkili ürotelyal kanserler MSI-yüksek olup pembrolizumab tedavisine yanıt vermektedir. Ayrıca, Lynch sendromu tanısı, aile üyelerinde kolorektal, endometrial ve diğer Lynch sendromuyla ilişkili kanserleri önleyen bir dizi aile testi ve kanser tarama protokollerinin başlatılmasını gerektirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Mesane Kanseri — Kalıtsal ve diğer hastalıklar, nadir görülen ve yaygın olanlar dahil. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
