Birt-Hogg-Dubé Sendromu — spontan pnömotoraks, deri fibrofolikülomları ve böbrek hücreli karsinomun bir arada görüldüğü kalıtsal bir sendrom; yıllarca sıklıkla birbirinden bağımsız ayrı hastalıklarla karıştırılmıştır.
Tüm genom dizilemesi, tüm FLCN patojenik varyantlarını tespit ederek, görünüşte birbiriyle ilgisiz üç durumu — akciğer kistleri, deri tümörleri ve böbrek kanseri — tek bir yönetilebilir kalıtsal sendrom haline getiren tanıyı ortaya koymaktadır.
Birt-Hogg-Dubé Sendromu
Birt-Hogg-Dubé sendromu (BHD), 17p11.2 kromozomundaki FLCN (folikulin) genindeki germ hattı patojenik varyantlarının neden olduğu otozomal dominant kalıtsal bir tümör sendromudur. FLCN, mTOR sinyal yolunu düzenleyen bir tümör baskılayıcı olan folikulin proteinini kodlar. BHD, üç temel özellik ile karakterizedir: çok sayıda deri fibrofolikülomu (yüz, boyun ve üst gövdede küçük beyaz papüller şeklinde görülen iyi huylu saç folikülü hamartomları), spontan pnömotoraks riski taşıyan pulmoner kistler ve renal hücreli karsinom — en sık olarak BHD'ye özgü belirgin bir onkositik/kromofobik histolojik melez olmakla birlikte, berrak hücreli ve diğer alt tipler de görülür.
FLCN patojenik varyant taşıyıcılarının yaklaşık %27-34’ünde böbrek hücreli karsinom gelişir; ortalama başlangıç yaşı 48’dir — bu, sporadik böbrek hücreli karsinomdan önemli ölçüde daha genç bir yaştır. BHD ile ilişkili böbrek hücreli karsinomun ayırt edici histolojik özellikleri — kromofob, onkositom ve hibrit varyantlar — en yaygın sporadik berrak hücreli böbrek hücreli karsinomdan farklıdır ve bu durum, nefrektomi sonrasında patologun BHD’yi akılda tutmasına neden olabilir. Spontan pnömotoraks, BHD taşıyıcılarının yaklaşık %24'ünde görülür; bu oran genel popülasyona göre yaklaşık 7 kat daha yüksektir ve nüks oranları yüksektir. Semptomatik pnömotoraks olmasa bile, FLCN taşıyıcılarının büyük çoğunluğunda göğüs BT'sinde pulmoner kistler mevcuttur.
BHD’nin tanısal zorluğu, klinik tablosunda yatmaktadır. Spontan pnömotoraks ile başvuran hastalar — özellikle 40 yaşın altındakiler, tekrarlayan atakları olanlar veya ailede pnömotoraks öyküsü bulunanlar — genomik test yapılmaksızın sadece “idiyopatik spontan pnömotoraks” tanısıyla değerlendirilebilir. Bu hastalar daha sonra böbrek izlemi altında tutulmaz ve önleyici takip yapılmadığı için RCC gelişir. Benzer şekilde, karakteristik fibrofolikülomları olan ancak BHD konusunda bilgili bir dermatoloğu olmayan hastalar, genel fibromatoz veya anjiyofibromatoz tanısı ile biyopsiye tabi tutulabilir. FLCN patojenik varyantları arasında ekson 11'deki mononükleotid C-insert delesyonları (patojenik varyantların yaklaşık %50'sini oluşturan bir hotspot), missense varyantları, nonsense varyantları ve büyük genomik delesyonlar bulunur.
Standart sekanslama panelleri, FLCN genindeki büyük delesyonları tespit edememektedir. Varyantların %50’si ekson 11’deki yoğun varyasyon bölgesinden kaynaklanırken, geri kalan %50’sinin tespit edilebilmesi için tam gen analizi gerekmektedir.
Büyük FLCN delesyonları, BHD vakalarının önemli bir kısmını açıklıyor — ve bunların saptanabilmesi için kopya sayısı analizi gerekiyor
FLCN patojenik varyantlarının yaklaşık %10-15’i, bir veya daha fazla ekzonu kapsayan geniş genomik delesyonlardır. Bunlar, özel kopya sayısı varyantı analizi içermeyen standart Sanger veya yeni nesil sekanslama paneli yaklaşımlarıyla tespit edilemez. BHD bağlamında, tekrarlayan pnömotoraks hastasında gözden kaçan geniş bir FLCN delesyonu, hastanın RCC’yi cerrahi olarak tedavi edilebilir bir aşamada tespit edecek böbrek taramasından mahrum kalması anlamına gelir. Tüm genom sekanslama, tüm FLCN eksonlarını eşzamanlı olarak sekanslar, FLCN lokusu genelinde kopya sayısı varyantlarını tespit eder ve eksiksiz varyant manzarasını ortaya çıkarır; böylece tek bir testle kesin moleküler tanı sağlar.
BHD'nin doğrulanması, üç endişe verici tanıyı tek bir yönetilebilir kalıtsal sendroma dönüştürmektedir
Teşhis konulmamış bir BHD hastası, bir göğüs hastalıkları uzmanı tarafından “tekrarlayan idiyopatik pnömotoraks”, bir dermatolog tarafından “anlamı belirsiz fibrofolikülomlar” ve bir ürolog tarafından “tesadüfen saptanan böbrek kitlesi” nedeniyle takip edilebilir — bu, hiçbir koordinasyonun olmadığı üç ayrı klinik süreçtir. FLCN moleküler tanısı doğrulandıktan sonra, bu üç bulgu tek bir koordineli izleme protokolü ile tek bir kalıtsal sendrom altında birleştirilir: yıllık böbrek ultrasonu veya 3 yılda bir alternatif olarak MRG/BT (NCCN önerisi), dermatolojik muayene, pulmoner değerlendirme ve aile üyelerine yönelik kademeli testler. Bu entegre bakım, ancak moleküler tanı konulduktan sonra mümkündür.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Birt-Hogg-Dubé Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
