Bardet-Biedl Sendromu — FDA tarafından onaylanan ilk genetik obezite tedavisi (setmelanotid) bu sendromun spesifik melanokortin yolundaki bozukluğu hedef alan bir siliopati olup, ilacın reçete edilebilmesi için moleküler BBS tanısı gereklidir.
Tüm genom dizilemesi, tek gen testleriyle tespit edilemeyen oligojenik ve triallik kalıtım modelleri de dahil olmak üzere 25'ten fazla BBS geninin tamamını aynı anda değerlendirerek, setmelanotid tedavisi için gerekli moleküler tanıyı sağlar.
Bardet-Biedl Sendromu
Bardet-Biedl sendromu (BBS), en az 25 gendeki (BBS1’den BBS21’e kadar, ayrıca ek modifiye edici genler) patojenik varyantların neden olduğu, otozomal resesif bir siliopati, yani hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunan duyusal organeller olan birincil siliaların işlev bozukluğudur. Birincil siliya disfonksiyonu, birçok dokuda sinyal iletimini bozar ve karakteristik BBS fenotipini ortaya çıkarır: retina distrofisi (ikinci on yılda körlüğe yol açan çubuk-konı distrofisi), obezite (hiperfajiye bağlı, erken çocukluk döneminde başlayan), böbrek anomalileri (yapısal malformasyonlar, böbrek yetmezliği), postaksiyal polidaktili, öğrenme güçlüğü ve hipogonadizm. BBS, Avrupa popülasyonlarında yaklaşık 100.000 kişiden 1'ini etkiler ve akraba evliliği yapılan popülasyonlarda prevalansı daha yüksektir.
BBS’deki obezite, mekanizma açısından yaygın obeziteden farklıdır — bu durum, hipotalamustaki leptin-melanokortin sinyal yolunun bozulmasından kaynaklanır ve bu da hipotalamik nöronlardaki siliyer disfonksiyonun doğrudan bir sonucudur. Bu moleküler mekanizma, terapötik bir hedeftir: bir MC4R agonisti olan setmelanotid (Imcivree), 2022 yılında 6 yaş ve üzeri BBS hastalarında kronik kilo yönetimi için FDA onayı almıştır. Setmelanotid, siliyer sinyal bozukluğunu atlayarak ve aşağı akıştaki melanokortin-4 reseptör yolunu doğrudan aktive ederek klinik olarak anlamlı bir kilo kaybı sağlar.
BBS, basit otozomal resesif kalıtımın ötesinde bir genetik karmaşıklık sergiler. İkinci bir BBS genindeki varyantların hastalık şiddetini değiştirdiği veya tam fenotipik ifadenin ortaya çıkması için gerekli olduğu oligojenik ve trialellik kalıtım, literatürde belgelenmiştir. BBS1 (p.Met390Arg) ve BBS10 varyantları, Avrupa popülasyonlarında en yaygın olanlardır. 25'ten fazla gen içeren gen manzarası ve oligojenik modifiye edici etkiler, kapsamlı genomik testleri zorunlu kılmaktadır — sıralı tek gen testi pratik değildir ve gen panelleri, bilinen tüm BBS genlerini içermeyebilir veya klinik ekspresyonu etkileyen modifiye edici alelleri tespit edemeyebilir.
Setmelanotid (Imcivree, FDA 2022), BBS’ye bağlı obezitede spesifik melanokortin yolak bozukluğunu hedef alan ilk tedavidir. İlacın reçete edilebilmesi için moleküler BBS tanısı gereklidir; standart obezite tedavisi, altta yatan mekanizmayı ele almamaktadır.
Oligojenik kalıtım gösteren 25'ten fazla BBS geni, standart tek gen veya küçük panel testleriyle değerlendirilemez. WGS, modifiye edici aleller de dahil olmak üzere BBS'nin genetik yapısının tamamını ortaya çıkarır.
Setmelanotid reçete edilmesi için doğrulanmış bir BBS moleküler tanısı gereklidir — BBS'de deneysel obezite tedavisi başarısız olmaktadır
Standart davranışsal ve farmakolojik obezite müdahaleleri, BBS'de büyük ölçüde etkisizdir; zira bu obezite, geleneksel yaklaşımlarla düzeltilebilecek davranışsal veya metabolik faktörlerden değil, hipotalamik siliyer disfonksiyondan kaynaklanmaktadır. Setmelanotid, siliyer bozukluğun aşağısındaki MC4R'yi aktive ederek bu mekanizmayı spesifik olarak hedeflemektedir. FDA endikasyonu, genetik testlerle teyit edilmiş BBS'yi kapsamaktadır. Moleküler tanı konulamadığı durumlarda, BBS hastaları yanlış mekanizmayı hedef alan standart obezite müdahaleleriyle tedavi edilirken, hedefe yönelik tedavi hâlâ kullanılamamaktadır.
BBS'de retina distrofisi çocukluk döneminde başlar ve körlüğe kadar ilerler — erken teşhis, düşük görme durumuna hazırlık yapılmasını ve gelecekte gen terapisi için uygunluk kazanılmasını sağlar
BBS’de çubuk-konı distrofisi genellikle ergenliğin sonlarına veya yirmili yaşların başlarına kadar yasal körlüğe ilerler. Erken moleküler BBS tanısı şunları sağlar: acil oftalmolojik başlangıç değerlendirmesi ve izleme, kalan görme yeteneği varken düşük görme becerilerinin geliştirilmesi, oryantasyon ve mobilite eğitimi ve belirli BBS genlerini hedefleyen yeni retina gen terapisi klinik denemelerine potansiyel katılım hakkı. Erken tanı konulmazsa, görme kaybı başka nedenlere atfedilebilir ve bu da görme kaybı sürecinde yaşam kalitesini en üst düzeye çıkaran destekleyici müdahaleleri geciktirebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Bardet-Biedl Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
