BAP1 Tümör Yatkınlığı Sendromu — yakın zamanda tanımlanmış, yüksek penetrasyonlu bir kalıtsal kanser sendromudur; bu sendromda tek bir gen varyantı, genel nüfusta çoğu son derece nadir görülen dört farklı kanser türüne aynı anda yatkınlık yaratır.
Tüm genom dizilemesi, tek bir genetik sonucun üveal melanom, mezotelyoma, kutanöz melanom ve böbrek hücreli karsinom için izlemeyi tetiklediği bir sendromda, ACMG SF v3.2 listesinde yer alan BAP1 patojenik varyantlarını tespit etmektedir.
BAP1 Tümör Yatkınlığı Sendromu
BAP1 tümör yatkınlığı sendromu (BAP1-TPDS), 3p21.1 kromozomundaki BAP1 (BRCA1 ile ilişkili protein 1) genindeki germ hattı patojenik varyantlarının neden olduğu otozomal dominant kalıtsal bir kanser sendromudur. BAP1, kromatin yeniden yapılanması, DNA hasarı yanıtı ve hücre döngüsü kontrolünde rol oynayan bir deubikuitilazdır. Germ hattı BAP1 patojenik varyantları ancak 2011'den itibaren sistematik olarak karakterize edilmiştir — sendrom nispeten yeni tanımlanmıştır, bu da birçok etkilenen ailenin nesiller boyunca kalıtsal bir açıklama olmaksızın birden fazla olağandışı kanser vakası biriktirdiği anlamına gelir. BAP1-TPDS artık yüksek penetrasyonlu bir çoklu tümör yatkınlık sendromu olarak kabul edilmektedir.
BAP1-TPDS'de görülen tümör yelpazesi kendine özgüdür — taşıyıcılar şu hastalıklar açısından önemli ölçüde yüksek risk altındadır: uveal melanom (göz melanomu; koroid, iris ve siliyer cismi etkiler; >popülasyon riskinin 50 katı), malign plevral mezotelyoma (asbest maruziyeti ile güçlü bir şekilde ilişkili nadir bir kanser türü; günümüzde asbest öyküsü çok az olan veya hiç olmayan BAP1 taşıyıcılarında da görüldüğü kabul edilmektedir), kutanöz melanom (çoğu zaman belirgin melanositik BAP1 mutasyonlu atipik intradermal tümörler — 'BAPoma' lezyonları ile seyreden multipl primer melanomlar) ve renal hücreli karsinom (özellikle berrak hücreli ve kromofob alt tipleri). Bu kanserlerin her biri tek başına nadirdir; bunların bir ailede birlikte görülmesi, BAP1-TPDS'yi tanımlayan epidemiyolojik işarettir.
BAP1 moleküler tanısının klinik sonuçları acil nitelikte olup birçok uzmanlık alanını ilgilendirir. Fundoskopik değerlendirme (uveal melanom taraması) dahil yıllık oftalmik muayene, dermatoskopi ile yıllık dermatolojik muayene (kutanöz melanom ve BAPoma taraması), üçüncü ve dördüncü on yılda başlayan böbrek görüntüleme (RCC taraması), yıllık göğüs görüntüleme değerlendirmesi (maruz kalan taşıyıcılarda mezotelyoma taraması) ve tüm birinci derece akrabaların kaskad testi tanı anında başlatılır. Önemli bir nokta olarak, BAP1 ile ilişkili mezotelyoma, asbest kaynaklı mezotelyomadan farklı bir klinik varlık olarak kabul edilmektedir — BAP1 mezotelyoma hastaları genellikle daha gençtir, tanı sonrası daha uzun süre hayatta kalır ve farklı kemoterapi yanıt profillerine sahip olabilir.
BAP1, ancak 2011'den sonra kalıtsal bir kanser geni olarak kabul edildi ve birçok eski kalıtsal kanser test panelinde yer almamaktadır. Üveal melanom, mezotelyoma veya olağandışı kanser vakaları görülen ailelerde BAP1-TPDS bulunabilir ve bu kişiler hiçbir zaman uygun şekilde test edilmemiş olabilir.
BAP1 geni, eski kalıtsal kanser test paketlerinde yer almamaktadır — sıra dışı kanser öyküsü olan aileler hiçbir zaman bu testten geçmemiştir
BAP1-TPDS'nin sistematik karakterizasyonu ancak 2011 yılında başlamıştır. BAP1 patojenik varyantları olan birçok aile, önceki on yıl içinde BAP1'i içermeyen kalıtsal kanser panelleri almıştır. Üveal melanom, mezotelyoma veya melanom ve böbrek kanserinin olağandışı kümelenmesi gibi aile öyküsü olan bireyler — temel BAP1 tümör spektrumu — 2011 öncesindeki testlerden veya gen listesine BAP1'i hiç eklememiş panellerden negatif panel sonuçları almış olabilir. Tüm genom dizilemesi, dizilemenin ne zaman yapıldığına bakılmaksızın tüm genomu değerlendirir ve önceden tanımlanmış bir gen listesiyle sınırlı olmaksızın BAP1 patojenik varyantlarını tanımlar.
Doğrulanmış bir BAP1 sonucu, dört kanser izleme protokolünün aynı anda devreye girmesine neden olur
Tek bir genin esas olarak tek bir kanser türüne yatkınlık yarattığı kalıtsal kanser sendromlarının aksine, BAP1-TPDS dört farklı kanser türü — üveal melanom (oftalmoloji), kutanöz melanom (dermatoloji), böbrek hücreli karsinom (üroloji/radyoloji) ve mezotelyoma (pulmonoloji/onkoloji) — arasında koordineli bir izleme gerektirir. Bu çok uzmanlıklı koordinasyon, ilk moleküler tanı ile başlar ve ömür boyu her yıl devam eder. Her bir gözetim yöntemi, standart popülasyon taramalarının kapsamadığı bir kanseri ele alır — mevcut genel kanser tarama programlarının hiçbiri uveal melanomu kapsamaz ve mezotelyoma taraması, tanısı konmamış BAP1 taşıyıcılarında standart değildir. Moleküler tanı, bu çok organlı gözetim ağını harekete geçirmek için ön koşuldur.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — BAP1 Tümör Yatkınlığı Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
