ATM Kalıtsal Kanser Riski — ACMG ikincil bulgular listesinde yer alan bir DNA hasarı onarım geni; meme, pankreas ve prostat kanseri riskinde artışa yol açar ve PARP inhibitörlerine ve platin bazlı kemoterapiye karşı duyarlılığı doğrudan etkiler.
Tüm genom dizilemesi, 66 ATM ekzonunun tamamını aynı anda okur — bu, standart kanser panellerinin sistematik olarak eksik saydığı büyük delesyonlar ve derin intronik varyantlar da dahil olmak üzere, ATM varyantlarının tüm yelpazesini güvenilir bir şekilde tespit etmenin tek yoludur.
ATM Genetik Kanser Riski
ATM (ataksi-telanjiektazi mutasyonu) geni, DNA çift sarmal kırılma yanıtının başlıca düzenleyicisi olan bir serin-treonin protein kinazını kodlar. Biallelik ATM patojenik varyantları, serebellar ataksi, okülomotor apraksi, immün yetmezlik, telanjiektaziler ve belirgin şekilde artmış kanser riski (özellikle lenfoid maligniteler) ile karakterize, nadir görülen ciddi bir multisistemik bozukluk olan ataksi-telanjiektaziye (AT) neden olur. Genel popülasyonun yaklaşık %0,5-1'inde bulunan heterozigot ATM patojenik varyantları, daha az şiddetli ancak klinik olarak önemli bir kanser yatkınlığı sendromuyla ilişkilidir; bu sendrom, ancak son yıllarda büyük ölçekli popülasyon genomik çalışmalarıyla kesin olarak tanımlanmıştır.
ATM heterozigot taşıyıcılarının yaşam boyu meme kanseri riski tahmini olarak %20-25’tir (nüfus ortalaması yaklaşık %12’ye kıyasla); NCCN kılavuzları, bu durumdaki bireyler için meme kanseri izleminin sıklaştırılmasını (40 yaşından itibaren yıllık meme MRG’si) önermektedir. ATM taşıyıcıları ayrıca yüksek pankreas kanseri riski (nüfus ortalaması ~%1,5'e kıyasla yaşam boyu yaklaşık %5-7), erkeklerde yüksek prostat kanseri riski (özellikle yüksek dereceli hastalık) ve potansiyel olarak yüksek kolorektal ve yumurtalık kanseri riski ile karşı karşıyadır. ATM şu anda ACMG SF v3.2 ikincil bulgular listesine dahil edilmiştir; bu, tespit edilen taşıyıcılar için eyleme geçirilebilir klinik yönetim değişikliklerinin gerekli olduğu konusunda uzlaşmayı yansıtmaktadır.
ATM, kanser risk sınıflandırmasının ötesinde doğrudan etkileri olan bir terapötik-tanı amaçlı biyobelirteçtir. ATM eksikliği olan hastalarda ortaya çıkan kanserler, DNA onarım yolundaki eksiklikleri hedef alan ajanlara karşı özellikle duyarlı olabilir: PARP inhibitörleri, platin bazlı kemoterapi ve şu anda klinik deneme aşamasında olan ATM kinaz inhibitörleri. Germ hattı ATM durumu artık kanser tedavisi kararlarında belirleyici bir rol oynamaktadır — olaparib, ATM patojenik varyantları olan hastalarda metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri için FDA onayı almıştır ve klinik denemelerde ATM taşıyıcılarında pankreas kanseri için PARP inhibitörü kombinasyonları değerlendirilmektedir. Bu ikili rol — kalıtsal kanser riski yönetimi ve tedavi seçimi — tam ATM genotiplemesini giderek daha acil hale getirmektedir.
ATM, 3.000'den fazla belgelenmiş varyantı bulunan 66 eksonlu bir gendir. Bildirilen ATM varyantlarının çoğu, önemi belirsiz varyantlardır; bunların doğru bir şekilde yorumlanabilmesi için fonksiyonel bağlamı da içeren tam gen dizilemesi gereklidir.
ATM geni 66 ekzon ve binlerce varyant içerir — sınırlı kapsamlı test panelleri nadir patojenik alelleri sıklıkla gözden kaçırır
ATM geni, 66 kodlayıcı ekzon içeren ve 150 kilobaz uzunluğunda olan en büyük kanser yatkınlığı genlerinden biridir. 3.000’den fazla ATM sekans varyantı belgelenmiştir; bunların çoğu, önemi belirsiz olan anlam değiştirici varyantlardır. Kesici varyantlar (anlamsız, çerçeve kayması, temel ekleme bölgesi) tespit edildiklerinde kesin olarak patojenik olarak sınıflandırılır. Yalnızca kopya sayısı varyant analizi ile tespit edilebilen büyük ATM delesyonları, ailesel kanser vakalarında ATM patojenik varyantlarının önemli bir kısmını oluşturur ve standart panel sekanslama ile güvenilir bir şekilde tespit edilemez. Tüm genom sekanslama, eşzamanlı kopya sayısı varyant analizi ile 66 eksonun tamamını kapsar ve ATM varyant spektrumunun tamamını ortaya çıkarır.
Artık prostat kanserinde PARP inhibitörleri için uygunluk, germ hattı ATM durumuna göre belirleniyor
FDA, BRCA1/2 varyantlarının yanı sıra ATM patojenik varyantları bulunan hastalarda metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri tedavisi için olaparib (Lynparza) ve rucaparib (Rubraca) ilaçlarını onayladı. Bu onay, germ hattı ATM testini prostat kanseri hastaları için doğrudan tedaviye yol açan bir faktör haline getiriyor — tam gen analizinde ATM pozitif çıkan bir hasta, kemoterapi yerine PARP inhibitörü monoterapisi için uygun olabilir. Klinik çalışmalar ayrıca, özellikle germ hattı ATM pozitif pankreas kanserinde (onaylanmış seçeneklerin çok az olduğu bir durum) PARP inhibitörlerini değerlendirmektedir. Somatik ve germ hattı durumunun doğru bir şekilde belirlenmesi ve tedaviye uygunluğun değerlendirilmesi için, nadir görülen kesme veya yapısal varyantları gözden kaçırabilecek kısmi bir panel değil, tam ATM genotipleme gereklidir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — ATM Kalıtsal Kanser Riski ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
