Aritmojenik Kardiyomiyopati — Egzersizle tetiklenen çarpıntı ve açıklanamayan kardiyak olayların aile öyküsü, tek bir desmosomal gene bağlanabilir. Bu gen varyantı, fiziksel aktivite kısıtlamaları ve cihaz tedavisi kararlarının alınmasında yol gösterici olur.
Tüm genom dizilemesi, aritmojenik kardiyomiyopatiye yol açan desmosomal mutasyonları tespit ederek aile üyelerindeki riski ortaya koymakta ve proaktif kardiyak tarama ve tedaviyi mümkün kılmaktadır.
Aritmojenik Kardiyomiyopati (ARVC)
Aritmojenik sağ ventrikül kardiyomiyopatisi (ARVC), miyokardın ilerleyici fibroz-adipoz dönüşümüyle karakterize, ağırlıklı olarak sağ ventrikülü etkileyen ve özellikle egzersiz sırasında ventriküler aritmilere, kalp yetmezliğine ve ani kardiyak ölüme yatkınlık yaratan kalıtsal bir kardiyomiyopatidir. Prevalansı 1.000'de 1 ile 5.000'de 1 arasında olduğu tahmin edilmektedir. ARVC, genç sporcularda ani kardiyak ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir ve 35 yaşın altındaki kişilerde ani ölüm vakalarının %20'sini oluşturur. Kalıtım, eksik penetrans ve değişken ekspresivite ile otozomal dominanttır. ARVC vakalarının yaklaşık yarısı aileseldir; diğer yarısı ise de novo varyantlardan kaynaklanır. ARVC'nin sol ventrikül dominant ve biventriküler varyantları artık tanınmaktadır ve bu da orijinal sağ ventrikül dominant fenotipi genişletmektedir.
ARVC vakalarının çoğunda üç desmosomal gen rol oynamaktadır. PKP2 (plakofilin-2), ARVC vakalarının %20–46’sında görülen ve ağırlıklı olarak klasik sağ ventrikül dominant hastalığıyla ilişkili olan, en sık mutasyona uğrayan gendir. DSP (desmoplakin) ve DSG2 (desmoglein-2) genleri, vakaların yaklaşık %10'unu oluşturur ve daha yüksek kalp yetmezliği riski olan biventriküler veya sol dominant fenotiplerle daha sık ilişkilidir. Bu proteinler, kardiyomiyositleri birbirine bağlayan mekanik bağlantı noktası olan kardiyak desmozomu oluşturur. Patojenik varyantlar, özellikle mekanik stres (egzersiz) altında hücre-hücre yapışmasını zayıflatarak kardiyomiyositlerin ayrılmasını ve bunların fibro-yağlı skar dokusu ile yer değiştirmesini tetikler.
ARVC mutasyonunun saptanması, hasta yönetimi ve aile taraması açısından büyük önem taşır. Etkilenen kişilere, aritmilerin güçlü bir tetikleyicisi olan yoğun egzersizleri kısıtlamaları tavsiye edilir. Beta blokerler ve antiaritmik ilaçlar (sotalol, amiodaron) ile tıbbi tedaviye başlanır. Tekrarlayan aritmileri olan veya ailesinde ani ölüm öyküsü bulunan hastalar için implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler (ICD'ler) önerilir. Genetik testler, akrabaların kademeli taramasını mümkün kılar; bu sayede henüz kardiyak semptomları olmayan ancak izleme ve aktivite kısıtlamasından fayda görecek asemptomatik mutasyon taşıyıcıları tespit edilebilir. Gen spesifik risk sınıflandırması artık kabul görmektedir: PKP2 varyantları genellikle DSP veya DSG2 varyantlarına göre daha iyi prognoza sahiptir.
PKP2, DSP ve DSG2 varyantları fenotipik görünüm açısından farklılık gösterir — PKP2 genellikle sağ ventrikül ağırlıklı seyrederken, DSP ve DSG2 daha sıklıkla iki ventrikül ağırlıklı veya sol ventrikül ağırlıklı seyreder ve kalp yetmezliği riski daha yüksektir.
Standart ARVC testleri 5–8 desmosomal geni inceler, ancak klinik olarak teşhis konmuş hastaların yalnızca %40–60’ında mutasyon tespit eder.
Bu mutasyon, standart test paketlerinin gözden kaçırdığı bir bölgede olabilir
Standart ARVC panelleri genellikle 5–8 desmosomal gen ile seçilmiş bazı desmosomal olmayan genleri test eder. Bununla birlikte, ARVC’nin klinik tanı kriterlerini karşılayan hastaların yalnızca %40–60’ında patojenik bir varyant tespit edilmektedir. Geri kalan vakalarda desmosomal olmayan genler, digenik veya oligogenik kalıtım, splaysing’i etkileyen derin intronik varyantlar ya da standart sekanslama ile tespit edilemeyen karmaşık yapısal varyantlar söz konusu olabilir. PKP2 özellikle zordur — missense varyantları yaygındır ancak yüksek arka plan varyasyonu nedeniyle yorumlanması zordur. Desmosomal genlerde VUS oranları yüksektir. Tüm genom sekanslaması, kodlamayan bölgeler dahil olmak üzere tam sekansı yakalar ve yapısal varyantların tespit edilmesini sağlar.
Bu bulgu, aktivitenin kısıtlanmasına ve önleyici ICD yerleştirilmesine olanak tanır
Patojenik bir desmosomal mutasyon doğrulandığında, bu durum birinci derece akrabalarda bir dizi testin yapılmasını tetikler; böylece henüz EKG anormallikleri görülmeyen, semptomsuz mutasyon taşıyıcıları tespit edilir. Tedavi, gen bilgisine dayalı hale gelir: PKP2 taşıyıcıları genellikle daha iyi uzun vadeli prognoza sahiptir ve bazı spor aktivitelerine tahammül gösterebilir; DSP ve DSG2 taşıyıcıları ise daha sıkı aktivite kısıtlamaları ve ICD implantasyonu için daha düşük bir eşik gerektirir. Beta blokerler ve antiaritmikler ile tıbbi tedaviye başlanır. Önceden aritmi öyküsü olan veya ailesinde ani ölüm öyküsü bulunan yüksek riskli taşıyıcılar için ICD yerleştirilmesi hayat kurtaran bir müdahaledir. Kaskad genetik testler yoluyla risk altındaki akrabaların erken tespit edilmesi, ilk aritmi ortaya çıkmadan önce önleyici stratejilerin uygulanmasını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — aritmojenik kardiyomiyopati (ARVC) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
