Aort anevrizması — aortun normalden daha geniş olması veya ailede damar sistemine ilişkin acil durumların görülmesi. Genetik nedenin saptanması, takip planını ve cerrahi müdahale kriterlerini belirler.
Tüm genom dizilemesi, FBN1, TGFBR1, MYH11 ve diğer vasküler gen varyantlarını tespit ederek, kalıtsal aort hastalığına yönelik izleme protokollerinin oluşturulmasını ve bilinçli cerrahi planlamanın yapılmasını mümkün kılıyor.
Aort Anevrizması / Vasküler Genetik
Kalıtsal torasik aort hastalığı, torasik aort anevrizması ve diseksiyonuna (TAAD) yatkınlık yaratan bir grup durumu kapsar; bu, aort duvarının yırtılması ve şiddetli kanamaya yol açan, hayati tehlike arz eden bir acil durumdur. Torasik aort anevrizmalarının yaklaşık %20'si ailesel bir temele sahiptir. FBN1 varyantları, aort, gözler ve iskeleti etkileyen Marfan sendromuna (prevalansı yaklaşık 5.000'de 1) neden olur. TGFBR1 varyantları, agresif erken başlangıçlı aort hastalığı, kraniyofasiyal özellikler ve doku kırılganlığı ile karakterize Loeys-Dietz sendromuna neden olur. MYH11 varyantları, sıklıkla patent duktus arteriosus ile birlikte görülen ailesel sendromik olmayan TAAD'a neden olur. Üçü de otozomal dominant kalıtım gösterir. Aort diseksiyonu, genel popülasyonda güvenli kabul edilen aort çaplarında, hiçbir uyarı belirtisi olmaksızın ortaya çıkabilir — özellikle de nispeten küçük aort çaplarında agresif aort dilatasyonu ve diseksiyonun görülebileceği Loeys-Dietz sendromunda.
FBN1 geni, hücre dışı matris mikrofibrillerinin başlıca yapısal bileşeni olan fibrillin-1'i kodlar; patojenik varyantlar bağ dokusunu zayıflatır ve dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGF-β) sinyal yolunu bozarak ilerleyici aort kökü genişlemesine yol açar. 3.000'den fazla FBN1 varyantı kataloglanmıştır. TGFBR1, bir TGF-β tip I reseptörünü kodlar; fonksiyon kaybı varyantları, paradoksal olarak aort duvarındaki TGF-β sinyalini artırarak daha agresif anevrizma oluşumuna yol açar. MYH11, düz kas miyozin ağır zincirini kodlar; varyantlar, vasküler düz kas hücrelerinin kasılmasını bozar ve aort duvarının bütünlüğünü tehlikeye atar. Toplam on bir genin yüksek penetrasyonlu TAAD riski olduğu doğrulanmıştır, ancak üçü — FBN1, TGFBR1 ve MYH11 — kalıtsal vakaların çoğunu oluşturmaktadır.
Kalıtsal aort hastalığı tanısının doğrulanması, tedaviyi agresif bir önleme stratejisine dönüştürür. FBN1 ile ilişkili hastalıkta, düzenli görüntüleme (ekokardiyografi veya BT/MRG) ile aort kökü çapı izlenir; beta blokerler veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri aort genişlemesini yavaşlatır ve diseksiyonu geciktirir. Aort kökü, çapa özgü bir eşiğe ulaştığında profilaktik aort kökü replasmanı önerilir — FBN1 için tipik olarak 5,0–5,5 cm, ancak TGFBR1 için çok daha küçük (~5,0 cm) çünkü daha küçük çaplarda diseksiyon riski daha yüksektir. Gene özgü eşikler çok önemlidir: yanlış kriter kullanmak gerekli ameliyatı geciktirir ve ani ölüm riskini artırır. Patojenik bir varyantın tanımlanması, akrabaların kademeli olarak test edilmesini, görüntüleme ile izleme ve cerrahi planlamanın yapılmasını sağlar. Aktivite kısıtlaması (yorucu sporlardan kaçınma) tavsiye edilir.
FBN1, TGFBR1 ve MYH11 varyantlarının kendine özgü fenotipleri ve cerrahi müdahale eşikleri vardır — FBN1 genellikle daha hafif seyrederken, TGFBR1 daha agresiftir ve diseksiyon eşiği daha düşüktür; MYH11 ise sendromik olmayan TAAD’dır.
Standart TAAD panelleri 11–20 geni test eder, ancak ailesel sendromik olmayan torasik aort hastalıklarının yalnızca yaklaşık %30’unda mutasyonları tespit eder.
Ailesel torasik aort hastalıklarının çoğu genetik açıdan hala açıklığa kavuşturulamamıştır
TAAD panelleri genellikle kalıtsal aort hastalığıyla ilişkili 11–20 geni test eder. Bununla birlikte, bilinen genlerdeki tespit edilebilir mutasyonlar, ailesel sendromik olmayan TAAD vakalarının yalnızca yaklaşık %30’unu oluşturur. FBN1 ve Loeys-Dietz genleri (TGFBR1, TGFBR2) birlikte ailesel TAAD vakalarının yalnızca yaklaşık %10’unu oluşturur. ACTA2 (düz kas alfa-aktin) %12–21'ini oluşturur; MYH11 ve diğerleri ise daha küçük oranları oluşturur. Ailesel TAAD vakalarının çoğu genetik olarak açıklanamamaktadır; bu da keşfedilmemiş genlerin, oligojenik kalıtımın veya poligenik katkıların varlığını düşündürmektedir. Tüm genom dizilemesi, hem nadir varyantların tespitini hem de genom çapında risk skoru hesaplamasını mümkün kılar.
Bu bulgu, cerrahi müdahale eşiklerini belirler ve diseksiyonu önler
Patojenik bir aort hastalığı varyantı doğrulandığında, ani ölümü önlemek için gen spesifik cerrahi eşik değerleri kritik önem kazanır. FBN1 ile ilişkili hastalıkta genellikle aort kökü çapı 5,0–5,5 cm olduğunda profilaktik cerrahi gereklidir; Loeys-Dietz sendromunda (TGFBR1) ise daha küçük boyutlarda diseksiyon riski daha yüksek olduğu için çok daha küçük çaplarda (~5,0 cm veya daha da küçük) profilaktik cerrahi gereklidir. Yanlış eşik değerinin kullanılması — cerrahi kararların gen spesifik kriterler yerine genel popülasyon kılavuzlarına dayandırılması — gerekli müdahaleyi geciktirir. Kaskad testleri, ilk görüntüleme çalışmasından önce risk altındaki akrabaları tespit eder, ömür boyu izlemeyi mümkün kılar ve önleyici cerrahi ile ani aort diseksiyonunu önler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Learn more →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — aort anevrizması / vasküler genetik ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
