Antidepresanlara Yanıt — CYP2D6 ve CYP2C19 gen varyantları, bir antidepresanın terapötik seviyelere ulaşıp ulaşmayacağını, toksisiteye yol açıp açmayacağını veya reçete edilen dozda hiç etki gösterip göstermeyeceğini belirler.
Tüm genom dizilemesi, ilk reçete yazılmadan önce, en sık reçete edilen SSRI'lar, SNRI'lar ve trisiklik antidepresanların metabolizmasını yöneten iki gen olan CYP2D6 ve CYP2C19'un tam diplotiplerini ortaya koyar.
Antidepresanlara Yanıt — CYP2D6 ve CYP2C19
Antidepresanlara verilen farmakolojik yanıt kişiler arasında büyük farklılıklar gösterir ve bu farklılıkların önemli bir kısmı genetik faktörlere bağlıdır. Yaygın olarak klinik kullanımda olan antidepresanların çoğunun birincil metabolik klirensinden iki sitokrom P450 enzimi — CYP2D6 ve CYP2C19 — sorumludur. CYP2D6, fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil), venlafaksin (Effexor), duloksetin (Cymbalta), amitriptilin ve nortriptilin dahil trisiklik antidepresanları ve tedaviye dirençli depresyonda yardımcı olarak kullanılan çeşitli antipsikotik ilaçları metabolize eder. CYP2C19, sitalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), sertralin (Zoloft), amitriptilin ve klomipramini metabolize eder.
CYP2D6 metabolizma fenotipleri geniş bir yelpazeye yayılır. Yetersiz metabolizma gösterenler (PM), iki adet işlev kaybına yol açan alel taşır ve CYP2D6 substratı olan antidepresanları normal hızda vücuttan atamazlar; standart dozlarda ilaç birikimi yaşarlar ve QT aralığı uzaması, serotonin sendromu riski ve ilacın kesilmesine yol açan yan etkiler gibi toksik belirtilerle karşılaşırlar. Ultra hızlı metabolizörler (UM), işlevsel CYP2D6 alellerinin bir veya birden fazla kopyasını taşır ve ilaçları o kadar hızlı bir şekilde temizler ki, standart dozlarda hiçbir zaman terapötik plazma konsantrasyonlarına ulaşmazlar. Orta metabolizörler, zayıflamış bir orta fenotipe sahiptir. CYP2C19 PM'leri, escitalopram ve citalopram biriktirir — FDA, 2012 yılında özellikle CYP2C19 zayıf metabolizör durumuna atıfta bulunarak citalopram için doz sınırlayıcı bir kılavuz yayınladı ve QTc uzaması riskini azaltmak için maksimum dozu sınırladı.
CPIC kılavuzları (Seviye A), çeşitli antidepresanlar için CYP2D6 ve CYP2C19 ile ilgili reçete yazma önerileri sunmaktadır: trisiklik antidepresanlarda PM ve UM hastalar için alternatif ilaçlar veya doz ayarlamaları önerilmektedir; sitalopram ve eskitalopram kullanan CYP2C19 PM hastalarında doz azaltımı önerilmektedir; paroksetin ve fluoksetin kullanan CYP2D6 PM hastalarında ise alternatif ilaçlar önerilmektedir. Psikiyatrik farmakogenomik testler, tedaviye dirençli depresyon için giderek daha yaygın bir standart tedavi haline gelmektedir — araştırmalar, genotipe dayalı antidepresan seçiminin, standart deneme yanılma yöntemiyle reçete yazmaya kıyasla ilaç değiştirme sıklığını azalttığını ve remisyona ulaşma süresini kısalttığını göstermektedir.
CYP2D6 geninde, aktivite düzeyleri büyük farklılıklar gösteren 100'den fazla tanımlanmış ana alel bulunmaktadır. Tam gen silinmeleri ve çoğalmaları da dahil olmak üzere gen kopya sayısı varyasyonları yaygındır ve antidepresanlara verilen yanıt üzerinde en belirgin etkileri olan ultra-hızlı ve zayıf metabolizör fenotiplerini belirler.
Standart psikiyatri genetik test panelleri, CYP2D6 ve CYP2C19 genlerindeki sınırlı sayıda varyantı inceler. Tüm genom dizilemesi ise, sabit panellerin gözden kaçırdığı kopya sayısı varyantları ve nadir aleller de dahil olmak üzere, tam yıldız-alel diplotipini ortaya çıkarır.
CYP2D6 genindeki kopya sayısı varyantlarının genom düzeyinde tespit edilmesi gerekir
CYP2D6 ultra-hızlı metabolizör statüsü en sık gen çoğalmasından kaynaklanır — bir birey, işlevsel bir CYP2D6 alelinin 3, 4 veya daha fazla kopyasını taşır. Standart SNP tabanlı farmakogenomik paneller, işlev kaybına yol açan başlıca alelleri tespit edebilir ancak çoğu zaman CYP2D6 kopya sayısını güvenilir bir şekilde ölçemez veya ara kopya sayılarına sahip genotipleri ayırt edemez. Tüm genom dizilemesi, CYP2D6 lokusu genelinde hem varyant tanımlama hem de kopya sayısı analizi sağlar ve standart antidepresan dozlarının tamamen etkisiz kaldığı fenotip olan ultra hızlı metabolizör durumunu tanımlayan duplikasyon alelleri dahil olmak üzere eksiksiz diplotip atamasını mümkün kılar.
Tek bir genom testi, size reçete edilebilecek tüm antidepresanları kapsar
Psikiyatrik ilaç tedavisi nadiren tek bir ilaca dayalı bir karar değildir. Depresyon hastalarının çoğu yaşamları boyunca birçok farklı ilacı dener — SSRI’lar, SNRI’lar, atipik antipsikotiklerle destek tedavisi, tedaviye dirençli vakalar için TCA’lar. Her yeni ilaç, yeni bir farmakogenomik soruyu gündeme getirir. Tüm genom dizilemesinden elde edilen eksiksiz bir CYP2D6 ve CYP2C19 diplotipi, tüm CYP2D6 ve CYP2C19 substrat ilaçları için metabolizma sorusuna aynı anda ve kalıcı olarak cevap verir — sonuç, sadece mevcut reçete kararları için değil, gelecekteki tüm reçete kararları için de geçerlidir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Antidepresan Yanıtı — CYP2D6 ve CYP2C19 ile nadir ve yaygın diğer hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
