ALS Genetik Testi — tofersen, gen spesifik ilk ALS tedavisidir, ancak yalnızca SOD1-ALS için etkilidir. ALS’nin genetik nedeninin tespit edilmesi, bir hastanın hedefli tedaviye mi yoksa yalnızca destekleyici bakıma mı erişebileceğini belirlemektedir.
Tüm genom dizilemesi, standart dizileme panellerinin gözden kaçırdığı C9orf72 heksanükleotid tekrar genişlemesi de dahil olmak üzere, bilinen tüm ALS genlerini — SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP ve diğerleri — değerlendirir.
ALS — Motor Nöron Hastalığı Genetik Testi
Amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı), üst ve alt motor nöronların ilerleyici dejenerasyonuna yol açarak güçsüzlük, atrofi, fasikülasyonlar, spastisite ve nihayetinde solunum yetmezliğine neden olur. ALS, her yıl yaklaşık 100.000 kişiden 2'sini etkilemektedir. ALS vakalarının yaklaşık %5-10'u, tanımlanabilir genetik nedenlere sahip ailesel (fALS) vakalardır ve görünüşte sporadik olan ALS vakalarının da %5-10'unda genetik testlerle tespit edilebilen patojenik varyantlar bulunmaktadır. En yaygın genetik nedenler, C9orf72 heksanükleotid tekrar genişlemesi (fALS vakalarının yaklaşık %40'ı, sporadik ALS vakalarının yaklaşık %7'si) ve SOD1 patojenik varyantlarıdır (fALS vakalarının yaklaşık %20'si, sporadik ALS vakalarının yaklaşık %1-2'si).
Kromozom 9p21.2'deki C9orf72 GGGGCC heksanükleotid tekrar genişlemesi, hem ALS hem de frontotemporal demansın (FTD) en yaygın genetik nedenidir. Normal aleller 2-23 tekrar içerirken, patojenik genişlemeler yüzlerce ila binlerce tekrar içerir. C9orf72 genişlemesi, birleşik bir ALS-FTD spektrumuna neden olur — hastalar saf ALS, saf FTD veya karışık ALS-FTD ile başvurabilir. Bu keşif, daha önce ayrı olan iki nörodejeneratif hastalığı tek bir genetik etiyoloji altında birleştirdi. C9orf72 genişlemesini hedefleyen antisens oligonükleotid (ASO) denemeleri devam etmektedir.
SOD1 mRNA'sını hedef alan intratekal bir antisens oligonükleotid olan Tofersen (Qalsody), 2023 yılında FDA'dan hızlandırılmış onay aldı; bu, herhangi bir ALS türü için geliştirilen ilk gen spesifik tedavi yöntemidir. Tofersen, SOD1-ALS hastalarında SOD1 proteini ve nörofilament hafif zincirini (nöronal hasarın bir biyobelirteci) azaltır. ATLAS denemesi, semptom öncesi SOD1 taşıyıcılarında tofersen'i değerlendirmektedir; bu, potansiyel olarak ALS için ilk önleyici tedavi olabilir. Geliştirilmekte olan diğer gen spesifik tedaviler arasında C9orf72 ve FUS-ALS için ASO'lar bulunmaktadır. Genetik testler artık sadece aile öyküsü olan hastalar için değil, tüm ALS hastaları için standart bir tedavi yöntemidir.
Tofersen (Qalsody, FDA 2023), gen spesifik ilk ALS tedavisidir; ancak yalnızca SOD1-ALS’de (tüm ALS vakalarının yaklaşık %2’si) etkilidir. SOD1 geninde moleküler doğrulama yapılmadan hastalar bu tedaviye erişemez. Artık tüm ALS hastalarına genetik test yapılması önerilmektedir.
ALS genetik testleri artık standart tedavi prosedürü haline gelmiştir — sadece aile öyküsü olan vakalar için değil. Gene özgü tedaviler (SOD1 için tofersen, C9orf72 için deneme aşamasındaki ASO’lar) moleküler doğrulama gerektirir. WGS, tekrarlı genişlemeler dahil olmak üzere tüm ALS genlerini değerlendiren tek testtir.
SOD1-ALS için Tofersen ve ATLAS semptom öncesi önleme çalışması — moleküler SOD1 tanısı gereklidir
Tofersen, özellikle SOD1 mRNA'sını hedef alır ve yalnızca SOD1-ALS'de etkilidir. ATLAS çalışması, erken dönem tofersen tedavisinin ALS'nin başlangıcını önleyip önlemediğini belirlemek üzere semptomlar ortaya çıkmadan önce SOD1 taşıyıcılarını çalışmaya dahil etmektedir — bu, herhangi bir nörodejeneratif hastalık için potansiyel olarak ilk önleyici tedavi olabilir. Bu varyantı taşıyan SOD1-ALS hastalarının aile üyeleri, semptomlar ortaya çıkmadan önce ATLAS çalışmasına katılabilirler. Probandın moleküler SOD1 testi yapılmazsa, risk altındaki aile üyeleri tespit edilemez ve semptomlar ortaya çıkmadan müdahaleye erişemezler.
C9orf72 genindeki tekrar genişlemesi hem ALS’ye hem de FTD’ye yol açar — bu durum, standart ALS testlerinde gözden kaçan “ALS-demans” ailelerini açıklıyor
C9orf72 heksanükleotid tekrar genişlemesi, hem ailesel ALS hem de ailesel FTD’nin en yaygın tek genetik nedenidir. Ailelerin bazı üyelerinde ALS, diğerlerinde ise FTD görülebilir; bu durum, C9orf72’nin keşfedilmesinden önce açıklanamayan bir örüntüydü. Standart ALS gen panelleri, tekrar genişlemelerini tespit edemeyebilir (bunun için özel testler gerekir). WGS, tüm genomda hem sekans varyantlarını hem de tekrar genişlemelerini tespit eder ve tek bir kapsamlı testle diğer tüm ALS genlerinin yanı sıra C9orf72 genişlemesini de belirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — ALS (Motor Nöron Hastalığı) için genetik testler ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
