Alfa-1 antitripsin eksikliği — erken başlangıçlı amfizem ve karaciğer hastalığının yaygın bir genetik nedeni olup, semptomların ortaya çıkmasından sonra ortalama 7 yıl boyunca teşhis edilememektedir.
Tüm genom dizilemesi, SERPINA1 geninin tamamını okur ve nadir görülen bileşik heterozigot kombinasyonlar da dahil olmak üzere tüm Pi alellerini tespit ederek tam genotipi belirler ve akciğer ve karaciğer hastalıkları riskini öngörür.
Alfa-1 Antitripsin Eksikliği
Alfa-1 antitripsin eksikliği (AATD), alfa-1 antitripsini (AAT) kodlayan SERPINA1 genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal kodominant bir hastalıktır. Alfa-1 antitripsin, esas olarak hepatositlerde üretilen ve akciğer parankimini nötrofil elastazının yol açtığı tahribattan koruyan bir serin proteaz inhibitörüdür. AATD'nin Avrupa kökenli her 2.500 kişiden 1'ini ve dünya çapında yaklaşık 3,4 milyon kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir; bu da onu en yaygın ciddi monogenik bozukluklardan biri yapmaktadır — ancak yine de kronik ve ciddi şekilde tanılanmamaktadır. İlk solunum semptomlarından tanıya kadar geçen ortalama süre 7-8 yıldır ve bu süre zarfında geri dönüşü olmayan akciğer hasarı birikir.
SERPINA1 alelleri, Pi (proteaz inhibitörü) isimlendirme sistemine göre tanımlanır. Normal alel Pi*M’dir. Klinik açıdan en önemli varyantlar Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) ve Pi*S (p.Glu264Val; rs17580) şeklindedir. En ciddi şekilde etkilenen genotip olan Pi*ZZ homozigotlarında, hem salgı azalması hem de yanlış katlanmış Z proteininin intrahepatik polimerizasyonu nedeniyle AAT serum düzeyleri normalin yaklaşık %15'i kadardır. Pi*SZ bileşik heterozigotlarında AAT düzeyleri normalin yaklaşık %40'ı kadardır ve bu kişilerde akciğer hastalığı riski yüksek olmakla birlikte daha düşüktür. Polimerize olan Z proteini hepatositlerde birikir ve akciğer hastalığı yolundan bağımsız, kendine özgü bir toksik fonksiyon kazanımı mekanizması yoluyla Pi*ZZ bireylerin bir alt grubunda ilerleyici karaciğer hastalığına (siroz, hepatoselüler karsinom) neden olur.
İntravenöz alfa-1 proteinaz inhibitörü (Prolastin, Zemaira, Aralast) ile uygulanan destekleyici tedavi, hava akımı tıkanıklığı gelişmiş Pi*ZZ hastalarında amfizem ilerlemesini yavaşlatır; bu, hastalığa özgü onaylanmış tek tedavidir. Tedaviye, akciğerlerde önemli bir tahribat oluşmadan başlandığında, hayatta kalma oranı en belirgin şekilde artar. Sigara içmek, AATD akciğer hastalığını önemli ölçüde hızlandırır; Pi*ZZ hastası sigara içenler, AATD hastası sigara içmeyenlere göre 3-4 kat daha hızlı akciğer fonksiyonlarını kaybederler. Erken tanı, geri dönüşü olmayan hasar oluşmadan önce sigara bırakma danışmanlığı alınmasını, mesleki toz ve duman maruziyetinden kaçınılmasını ve hastalığın en uygun aşamasında takviye tedavisine başlanmasını sağlar.
120'den fazla SERPINA1 varyantı tanımlanmıştır. Nadir aleller (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null), orta derecede eksiklikten salgılanan proteinin tamamen yokluğuna kadar uzanan bir AAT eksikliği fenotip yelpazesine yol açmaktadır.
Standart AATD testi, Z ve S alellerini tek başına inceler. Tam SERPINA1 genotipleme, hastanın AATD'ye sahip olup olmadığını ya da sadece bir eksiklik aleli taşıyıp taşımadığını belirleyen nadir aleller de dahil olmak üzere, alel yapısının tamamının ortaya çıkarılmasını gerektirir.
Pi*SZ bileşik heterozigotları, ikili Z/S testlerinde sıklıkla gözden kaçmaktadır
Hasta başı ve standart laboratuvar AATD tarama testleri, Z alelini (Pi*Z) tespit etmek ve Pi*MZ veya Pi*ZZ genotiplerini raporlamak üzere optimize edilmiştir. Önemli bir akciğer hastalığı riski taşıyan ve Avrupa kökenli yaklaşık 625 kişiden 1'inde görülen bileşik heterozigot Pi*SZ, hem Z hem de S alellerinin eşzamanlı olarak karakterize edilmesini gerektirir. Sınırlı panellere dahil olmayan nadir SERPINA1 varyantları, yalnızca Z aleli taramalarında 'normal' sonuç veren hastalarda Pi*MZ eşdeğeri veya Pi*ZZ eşdeğeri AAT düzeyleri üretir. Tüm genom dizileme yoluyla yapılan eksiksiz SERPINA1 genotipleme, ikili testlerde normal görünen nadir bileşik heterozigot kombinasyonlar da dahil olmak üzere tüm alelleri eşzamanlı olarak tanımlar.
Pi*MZ ile Pi*ZZ'yi birbirinden ayırt etmek, takviye tedavisi için uygunluğu belirler
NICE, ERS ve ATS kılavuzları, obstrüktif akciğer hastalığı tanısı konmuş Pi*ZZ ve Pi*null hastaları için AAT takviye tedavisini önermektedir — Pi*MZ taşıyıcıları için değil. Bu genotip ayrımının klinik ve mali sonuçları önemlidir: takviye tedavisinin maliyeti yıllık yaklaşık 50.000–100.000 ABD dolarıdır. Doğru genotipleme, takviye tedavisi için uygun olan hastaları, sadece izleme ve risk faktörü danışmanlığı gerektiren taşıyıcılardan ayırır. Tam SERPINA1 genotipleme yapılmazsa, ölçülen AAT düzeyi çok düşük olan bir Pi*SZ hastası yanlış bir şekilde Pi*MZ olarak sınıflandırılabilir ve uygun tedaviden mahrum kalabilir — ya da tersine, eşlik eden KOAH'ı olan bir Pi*MZ taşıyıcısına, AATD kılavuzlarının desteklemediği bir takviye tedavisi reçete edilebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Alfa-1 antitripsin eksikliği ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
