Alagille Sendromu — safra kanallarını, kalbi, iskeleti ve gözleri etkileyen çok sistemli bir hastalık olup, bu hastalığa yönelik ilk hedefli tedavi (maralixibat) 2021 yılında onaylanmıştır ve moleküler tanı hem tedaviye uygunluğu hem de prognozu belirlemektedir.
Tüm genom dizilemesi, JAG1 vakalarının %7’sini oluşturan büyük delesyonlar da dahil olmak üzere hem JAG1 hem de NOTCH2 genlerini değerlendirir ve böylece standart, yalnızca dizilemeye dayalı panellerin gözden kaçırabileceği moleküler tanıyı sağlar.
Alagille Sendromu
Alagille sendromu (ALGS), JAG1 genindeki (~vakaların %97’si, kromozom 20p12.2) veya NOTCH2 genindeki (~%2-3, kromozom 1p12) patojenik varyantların neden olduğu otozomal dominant bir multisistemik hastalıktır. JAG1, safra kanalları, kalp, damar sistemi, iskelet ve gözlerin embriyonik gelişimi sırasında hücre kaderinin belirlenmesinde kritik öneme sahip olan Notch sinyal yolundaki bir ligandı kodlar. Missense, nonsense, frameshift, splice site varyantları ve tüm gen veya çoklu ekson delesyonları (~vakaların %7'si) dahil olmak üzere 600'den fazla farklı JAG1 patojenik varyantı bildirilmiştir. ALGS, yaklaşık 30.000-50.000 doğumda 1'ini etkilemektedir.
Temel özellikler arasında safra kanallarının yetersizliği (şiddetli kaşıntı, sarılık ve ksantomlarla seyreden intrahepatik kolestaz), konjenital kalp kusurları (~%90’unda periferik pulmoner darlık, ~%15’inde karmaşık kalp kusurları), omurga radyografilerinde kelebek omurlar, oftalmolojik muayenede posterior embriyotoks, ve karakteristik bir yüz görünümü (çıkık alın, sivri çene, çukur gözler). Klinik ciddiyet, aynı JAG1 varyantını taşıyan aynı aile içinde bile, subklinik karaciğer tutulumundan hastaların yaklaşık %15-20'sinde nakil gerektiren karaciğer yetmezliğine kadar değişkenlik gösterir.
Bir ileal safra asidi taşıyıcısı (IBAT) inhibitörü olan Maralixibat (Livmarli), 2021 yılında FDA tarafından 1 yaş ve üzeri Alagille sendromu hastalarında kolestatik kaşıntının tedavisi için onaylanmıştır. Bu ilaç, serum safra asidi düzeylerini düşürür ve yaşam kalitesini bozan şiddetli kaşıntıyı önemli ölçüde hafifletir. Odevixibat (Bylvay), progresif ailesel intrahepatik kolestaz (PFIC) için onaylanmıştır ve ALGS için araştırılmaktadır. İlerleyen karaciğer yetmezliği olan veya tıbbi tedaviye rağmen tedavi edilemeyen kaşıntı şikayeti olan hastalar için karaciğer nakli hâlâ gereklidir.
ALGS vakalarının yaklaşık %50-70’i de novo vakalardır — ebeveynlerde hastalık görülmez. Ancak, değişken ekspresivite nedeniyle, görünüşte etkilenmemiş ebeveynler, de novo durumuna karar vermeden önce ince özellikler (posterior embriyotoks, kelebek omurlar) açısından değerlendirilmelidir.
JAG1 geninin tamamının silinmesi, Alagille sendromu vakalarının %7’sini oluşturur ve ekson dizileme panelleri tarafından tespit edilemez. Tam genom dizileme, tek bir testle hem sekans varyantlarını hem de yapısal yeniden düzenlemeleri tespit eder.
JAG1 patojenik alellerinin %7’si, standart sekanslama yöntemleriyle tespit edilemeyen tam gen veya çoklu ekson delesyonlarıdır
Alagille sendromu hastalarının yaklaşık %7’si, tek eksondan tüm genin silinmesine kadar değişen ve zaman zaman komşu genlere de uzanan geniş JAG1 silinmeleri taşır. Standart Sanger sekanslama veya sadece ekzon içeren NGS panelleri, kopya sayısı değişikliklerini tespit edemez ve bu hastalarda yanlış negatif sonuç verir. Bir hasta ALGS için klinik kriterleri karşılarken JAG1 sekanslaması negatif çıkarsa, MLPA veya kromozomal mikroarray ayrı olarak talep edilmelidir. Tüm genom sekanslaması, aynı verilerden hem sekans varyantlarını hem de kopya sayısı varyantlarını tespit ederek bu tanı boşluğunu ve buna bağlı zaman kaybını ortadan kaldırır.
Moleküler tanı, kardiyak izleme planlamasını mümkün kılar — ALGS hastalarının %15’ünde müdahale gerektiren karmaşık kalp kusurları mevcuttur
Periferik pulmoner darlık (ALGS hastalarının yaklaşık %90’unda görülür) genellikle iyi huyludur ve çoğu zaman büyümeyle birlikte düzelirken, ALGS hastalarının yaklaşık %15’inde cerrahi müdahale gerektiren karmaşık konjenital kalp kusurları — Fallot tetralojisi, pulmoner atrezi, ventriküler septal defektler — mevcuttur. Kardiyak değerlendirme, yeni tanı konmuş tüm ALGS hastaları için standart tedavi yöntemidir. Yenidoğan kolestazı ile başvuran bir bebekte moleküler tanı, kalp kusuru klinik olarak ortaya çıkmadan önce tam bir kardiyak tetkik yapılmasını gerektirir. Moleküler tanı olmadan, kolestatik bebekler yalnızca safra yolu hastalığı açısından değerlendirilebilir ve eşlik eden kardiyak patoloji gözden kaçabilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Alagille Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
