Abakavir Aşırı Duyarlılığı — HLA-B*57:01, bu gen varyantı abakaviri çoğu kişi için bir HIV tedavisi haline getirirken, bu gen varyantını taşıyan Avrupalıların %5-8’i için potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir aşırı duyarlılık reaksiyonuna yol açmaktadır.
Tüm genom dizilemesi, abakavir reçete edilmeden önce FDA’nın taramasını zorunlu kıldığı HLA-B*57:01 aleli de dahil olmak üzere, diğer tüm farmakogenomik açıdan önemli HLA alelleriyle birlikte eksiksiz bir HLA sınıf I tiplemesi sağlar.
Abakavir Aşırı Duyarlılığı — HLA-B*57:01
Abakavir (Ziagen), HIV enfeksiyonu için kombine antiretroviral tedavinin temel bileşeni olarak kullanılan bir nükleozid ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI). Önceden HLA-B*57:01 taraması yapılmadan abakavir reçete edilen hastaların yaklaşık %5-8'inde, tedavinin ilk 6 haftası içinde başlayan ateş, döküntü, gastrointestinal semptomlar ve halsizlik ile karakterize, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir aşırı duyarlılık reaksiyonu (HSR) gelişir. HSR gelişen ve ardından abakavir ile yanlışlıkla yeniden maruz kalan hastalarda — örneğin, tanı net bir şekilde belgelenmemişse — reaksiyon şiddetli ve hızla ölümcül olabilir; akut hipotansiyon ve çoklu organ yetmezliği görülebilir.
HLA-B*57:01 ile abakavir aşırı duyarlılığı arasındaki ilişki, tıp alanında en güçlü farmakogenomik ilişkilerden biridir. Abakavir alan HLA-B*57:01 taşıyıcılarında HSR gelişme riski yaklaşık %50-60 iken, taşıyıcı olmayanlarda bu oran yaklaşık %0-1'dir. Bu mekanizma, HLA-B*57:01 proteininin abakavir veya metabolitlerini CD8+ T hücrelerine peptid bağlanma oluğu içinde sunması ve poliklonal sitotoksik T hücre yanıtını tetiklemesini içerir. HLA-B*57:01, Avrupa kökenli bireylerin yaklaşık %5-8'inde, Afrika kökenli bireylerin %1-3'ünde ve Asya kökenli bireylerin %1'inden azında bulunur; bu nedenle tarama, özellikle Avrupa kökenli HIV popülasyonlarında büyük önem taşır.
FDA, 2008 yılında abakavir için bir kutulu uyarı ekleyerek, abakavir tedavisinin başlamasından önce veya başlandığı sırada HLA-B*57:01 taraması yapılmasını zorunlu kılmıştır. DSÖ’nün HIV tedavi kılavuzları da benzer şekilde, abakavir kullanımından önce HLA-B*57:01 taraması yapılmasını önermektedir. Tedavi öncesi evrensel taramanın uygulanması, immünolojik olarak doğrulanmış abakavir HSR vakalarının görülme sıklığını yaklaşık %50 oranında azaltmıştır. Bu test, Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği ve giderek artan bir şekilde düşük ve orta gelirli ülkelerde HIV tedavisinde standart bir uygulamadır. HLA-B*57:01 ayrıca flukloksasilin kaynaklı karaciğer hasarı ve karbamazepin aşırı duyarlılık riski ile de ilişkilidir; bu da, tüm genom dizilemesi ile sağlanan tam HLA tiplemesinin, karmaşık ilaç rejimleri olan hastalarda genel olarak değerli olmasını sağlamaktadır.
Piyasada tekli HLA-B*57:01 testleri mevcuttur ve bunlar abakavir tedavisi öncesinde standart uygulama olarak kabul edilmektedir. Tam genom dizilemesi ise, tek bir testle B*57:01'in yanı sıra HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 ve diğer klinik açıdan önemi olan HLA alellerini de kapsayan kapsamlı bir HLA tiplemesi olanağı sunmaktadır.
Kapsamlı HLA tiplemesi, tek bir sonuçta yaşamı tehdit eden birçok ilaç aşırı duyarlılığı alelini kapsar
HLA-B*57:01, ilaç aşırı duyarlılığı ile ilişkisi belgelenmiş birçok HLA alelinden sadece biridir. HLA-B*15:02 (Güneydoğu Asya popülasyonlarında karbamazepin-SJS/TEN), HLA-B*58:01 (allopurinol-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (flukloksasilin karaciğer hasarı) ve HLA-A*31:01 (Avrupalılarda karbamazepin aşırı duyarlılığı) hepsi, belirgin coğrafi dağılımları ve ilaca özgü ilişkileri olan, klinik olarak eyleme geçirilebilir alellerdir. Birden fazla ilaç alan bir hastada, birden fazla ilgili HLA farmakogenomik husus söz konusu olabilir. Tüm genom dizilemesi, tam yüksek çözünürlüklü HLA sınıf I ve II tiplemesi gerçekleştirir; böylece, ilgili her ilaç için ayrı tek alel testleri sipariş etmek yerine, tek bir testle eksiksiz HLA farmakogenomik profili elde edilir.
HLA-B*57:01 durumu kalıcı bir bulgudur — abakavir riskini öngören aynı genom, ömür boyu sürecek ilaç reçeteleme kararlarına da yön verir
Periyodik olarak yeniden test edilmesi gereken birçok klinik laboratuvar sonucunun aksine, HLA genotipi doğumda sabitlenir ve asla değişmez. Hedefli bir testten veya tüm genom dizilemesinden elde edilen bir HLA-B*57:01 sonucu, ömür boyu geçerlidir. Abakavir reçete edilmesinin kontrendikasyonu, HIV tedavisinin aşaması veya eşlik eden hastalıklar ne olursa olsun geçerlidir. Yıllar boyunca tedavi rejimlerini değiştirebilecek HIV hastaları için, HLA genotipinin tıbbi kayıtlarda kalıcı olarak belgelenmesi, tekrar test yapılmasına gerek kalmaksızın gelecekteki her tedavi karar noktasında abakavir içeren rejimlerden kaçınılmasını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Abakavir Aşırı Duyarlılığı — HLA-B*57:01 ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
