X-везана адренолеукодистрофија — лечива прогресивна болест мозга код дечака где се прозор за куративно лечење затвара са појавом симптома, што генетску дијагнозу пре неуролошке појаве чини разликом између излечења и прогресије болести.
Секвенцирање целог генома идентификује патогене варијанте ABCD1 - омогућавајући трансплантацију хематопоетских матичних ћелија или укључивање у генску терапију пре него што се промене на МРИ које дефинишу уски прозор лечења затворе.
X-везана адренолеукодистрофија
X-везана адренолеукодистрофија (X-ALD) је X-везани пероксизомални поремећај узрокован патогеним варијантама гена ABCD1 (АТП-везујућа касета, потфамилија D, члан 1) на хромозому Xq28, који кодира протеин адренолеукодистрофије (ALDP). ALDP транспортује масне киселине веома дугог ланца (VLCFA) у пероксизоме ради бета-оксидације; његов недостатак доводи до акумулације VLCFA у нервном систему и кори надбубрежне жлезде. X-ALD је најчешћи пероксизомални поремећај, који погађа приближно 1 од 17.000 мушкараца. Жене носиоци могу развити адреномијелонеуропатију (AMN) — споро прогресивну болест кичмене мождине — у одраслом добу, али ретко развијају тешки церебрални облик.
X-ALD се манифестује као спектар клиничких фенотипова код мушкараца. Дечја церебрална ALD (ccALD) — најстрашнији облик — јавља се између 4. и 10. године узраста са променама у понашању, когнитивним падом, поремећајима вида и слуха и брзим прогресивним неуролошким погоршањем које доводи до вегетативног стања и смрти у року од 2-5 година без лечења. Почетак је непредвидив; сваки хемизиготни мушкарац са патогеном ABCD1 варијантом има приближно 35-40% доживотног ризика од развоја ccALD, са појавом најчешће у детињству или раној адолесценцији. Адреномијелонеуропатија (AMN) — код одраслих — узрокује споро прогресивну спастичну парапарезу и периферну неуропатију. Адренална инсуфицијенција (Адисонова болест) јавља се код приближно 70-80% погођених мушкараца и може бити прва манифестација.
Прозор лечења церебралне АЛД је узак и дефинисан МРИ: трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) и генска терапија (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, одобрено 2022) заустављају прогресију болести, али само када су МРИ лезије ране (Loes скор ≤9) и неуролошка функција је очувана. Када се развије значајан неуролошки инвалидитет, трансплантација не пружа никакву корист. Ово ствара интензивну хитност око ране идентификације — дечацима са патогеним варијантама ABCD1 потребан је МРИ надзор мозга сваких 6 месеци од 4. до 12. године, са тренутним упућивањем на трансплантацију када се открију ране МРИ промене. X-ALD је сада укључен у програме скрининга новорођенчади у многим америчким државама. Женски рођаци носиоци оболелих дечака могу се идентификовати ABCD1 тестирањем и саветовати о њиховом ризику од 35-40% да имају оболелог сина.
Корелација генотипа и фенотипа код X-ALD је слаба — иста ABCD1 варијанта може изазвати церебралну ALD у детињству код једног члана породице и адреномијелонеуропатију код другог. Фенотип се не може предвидети из генотипа, што чини континуирани надзор неопходним за све хемизиготне мушкарце.
ABCD1 има преко 900 документованих патогених варијанти без жаришта — потребно је комплетно секвенцирање гена. Мерење VLCFA у плазми новорођенчади захтева потврдно секвенцирање ABCD1, које пружа секвенцирање целог генома.
Постоји преко 900 ABCD1 варијанти без жаришта — само комплетно секвенцирање гена их све открива
За разлику од гена са малим бројем уобичајених рекурентних варијанти, ABCD1 има преко 900 различитих патогених варијанти распоређених по целом гену, при чему ниједна жаришта не чини више од неколико процената случајева. Ова приватна дистрибуција варијанти значи да би ограничени ABCD1 панел имао неприхватљиво ниску осетљивост. Програми скрининга новорођенчади који детектују повишену VLCFA на осушеној капи крви захтевају потврдно молекуларно тестирање ABCD1 како би се потврдила дијагноза и идентификовала специфична патогена варијанта за каскадно тестирање породице. Секвенцирање целог генома пружа комплетне податке о секвенци ABCD1, покривајући свих 10 ексона и бочних интронских региона, са истовременом анализом варијанти броја копија.
Каскадно тестирање мушких рођака у ризику мора се обавити пре него што се отвори прозор за надзор магнетном резонанцом
Када се дечаку дијагностикује X-ALD, његова мајка је обавезни носилац. Њени остали синови - пацијентова браћа - имају 50% вероватноће да буду хемизиготни за ABCD1 варијанту. Ако неидентификовани брат достигне 4 године без потврде ABCD1, он улази у прозор ризика од церебралне ALD у детињству без МРИ надзора који би открио ране лезије, док је куративно лечење и даље могуће. Каскадно ABCD1 тестирање свих мушких рођака у ризику - коришћењем специфичне породичне варијанте идентификоване секвенцирањем целог генома - омогућава свим дечацима да уђу у протокол надзора пре него што почне почетни прозор, пружајући максималну могућност за куративну интервенцију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за X-везану адренолеукодистрофију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
