Волфрамов синдром — прогресивна неуродегенерација која почиње са дијабетесом у детињству и оптичком атрофијом, где рана молекуларна дијагноза омогућава клиничка испитивања усмерена на стрес ендоплазматског ретикулума која би могла да промене путању болести.
Секвенцирање целог генома идентификује све WFS1 варијанте — разликујући Волфрамов синдром од изолованог дијабетеса типа 1 код деце и омогућавајући укључивање у нове терапије усмерене на пут стреса ендоплазматског ретикулума.
Волфрамов синдром
Волфрамов синдром (WS, такође познат као DIDMOAD: Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness) је аутозомно рецесивни неуродегенеративни поремећај узрокован патогеним варијантама у WFS1 (волфрамин, хромозом 4p16.1) или, ретко, CISD2 (WFS2, хромозом 4q24). WFS1 кодира волфрамин, мембрански протеин ендоплазматског ретикулума (ER) који је кључан за хомеостазу калцијума у ER и одговор нерасклопљеног протеина. Недостатак WFS1 производи хронични стрес ER који доводи до прогресивне апоптозе β-ћелија, дегенерације ганглијских ћелија мрежњаче и губитка неурона. Волфрамов синдром погађа приближно 1 од 500.000-770.000.
Волфрамов синдром има карактеристичну секвенцијалну презентацију: инсулин-зависни дијабетес мелитус (типично се дијагностикује до 6. године), билатерална оптичка атрофија (медијана почетка у 11. години), дијабетес инсипидус (медијана почетка у 14. години) и сензоринеурални губитак слуха (медијана почетка у 16. години). Следе прогресивне компликације уринарног тракта (неурогена бешика, хидроуретеронефроза), церебеларна атаксија и неуродегенерација можданог стабла. Историјски гледано, медијално преживљавање је било приближно 30 година, са респираторном инсуфицијенцијом услед атрофије можданог стабла као најчешћим узроком смрти.
Идентификација стреса ендоплазматског ретикулума као централног механизма болести отворила је терапијске путеве. Клиничка испитивања процењују 4-фенилбутират (хемијски шаперон који смањује стрес ендоплазматског ретикулума), агонисте ГЛП-1 рецептора (који могу побољшати преживљавање β-ћелија путем модулације стреса ендоплазматског ретикулума) и дантролен (који модулира калцијум ендоплазматског ретикулума). Рана молекуларна дијагноза WFS1 - идеално у време почетка дијабетеса у детињству - омогућава укључивање у испитивање пре него што неуродегенерација узнапредује и разликује Wolfram од изолованог дијабетеса типа 1, који има фундаментално другачије лечење и прогнозу.
Свако дете коме је дијагностикован дијабетес мелитус пре 10. године, а које потом развије оптичку атрофију, треба одмах да се подвргне молекуларном тестирању WFS1 — Волфрамов синдром се често погрешно дијагностикује као дијабетес типа 1 годинама.
Волфрамов синдром се годинама погрешно дијагностикује као дијабетес типа 1 јер је јувенилни дијабетес прва манифестација. Молекуларна дијагноза WFS1 пре почетка оптичке атрофије омогућава укључивање у клиничко испитивање током оптималног периода лечења.
Клиничка испитивања усмерена на ЕР-стрес су у току - али упис захтева потврђену молекуларну дијагнозу WFS1 пре узнапредовале неуродегенерације
Испитивања хемијског пратиоца и ГЛП-1 агониста за Волфрамов синдром укључују пацијенте са потврђеним варијантама WFS1 и очуваном неуролошком функцијом. Када се успостави атрофија малог мозга и дегенерација можданог стабла, ове терапије можда више неће моћи да промене ток болести. Свака година одложене молекуларне дијагнозе — док се пацијент лечи као „дијабетес типа 1“ — је година континуиране неуродегенерације која сужава прозор лечења у клиничком испитивању.
Разликовање Волфрама од дијабетеса типа 1 мења целу путању лечења - укључујући психијатријско праћење депресије и суицидалности
Волфрамов синдром има повишене стопе психијатријског морбидитета — депресије, анксиозности и суицидалности — који су и органски (повезани са неуродегенерацијом) и реактивни (прогресивни инвалидитет код адолесцената и младих одраслих). Овај психијатријски ризик захтева проактивно праћење које стандардно лечење дијабетеса типа 1 не укључује. Поред тога, Волфрамов дијабетес можда не захтева исти интензивни режим инсулина као тип 1 (резидуална функција β-ћелија може бити присутна дуже), а прогресивна мултисистемска природа Волфрамовог синдрома захтева координисану супспецијалистичку негу коју изоловано лечење дијабетеса не покреће.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Волфрамов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
