Варденбургов синдром — чини 2-5% свих конгениталних глувоћа широм света, где се клиничка слика креће од суптилних разлика у пигментацији до дубоког губитка слуха са Хиршпрунговом болешћу која угрожава живот.
Секвенцирање целог генома процењује све гене Варденбурговог синдрома - PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 и SNAI2 - пружајући класификацију подтипова која одређује да ли је индикован скрининг за Хиршпрунгову болест.
Варденбургов синдром
Варденбургов синдром (ВС) је група слушно-пигментних синдрома узрокованих дефектима у миграцији и диференцијацији ћелија неуралног гребена. Препознају се четири клиничка типа: ВС1 (PAX3 — сензоринеурални губитак слуха, хетерохромија иридис, бели прамен на челу, дистопија канторум), ВС2 (MITF, SOX10, SNAI2 — губитак слуха и пигментација без дистопије канторум), ВС3 (PAX3 — карактеристике ВС1 плус аномалије удова, Варденбург-Клајнов синдром) и ВС4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — карактеристике ВС плус Хиршпрунгова болест). ВС чини приближно 2-5% свих конгениталних сензоринеуралних губитака слуха широм света.
Пигментне карактеристике — бели праменови на челу, прерано седење, хетерохромија иридис (различите боје очију), хипопигментисане мрље на кожи — су варијабилне и могу бити одсутне или суптилне. Многи пацијенти се јављају са очигледно изолованим сензоринеуралним губитком слуха без очигледних пигментних промена, што чини Варденбургов синдром лако клинички препознатљивим. Кључна карактеристика која разликује Варденбургов синдром код WS1/WS3 је дистопија канторум (латерално померени унутрашњи канти), мерена W-индексом. Губитак слуха код WS је обично конгенитални, билатерални и сензоринеурални, мада постоје и једнострани и благи облици.
Кључна клиничка разлика између типова WS је повезаност WS4 са Хиршпрунговом болешћу — конгениталним одсуством ентеричних ганглија што узрокује функционалну цревну опструкцију. Патогене варијанте SOX10 не само да узрокују WS4, већ могу изазвати и периферну демијелинизирајућу неуропатију (SOX10 је кључан за развој Шванових ћелија и меланоцита) и могу бити повезане са прогресивним неуролошким погоршањем. Идентификација специфичног WS гена одређује протокол надзора: пацијентима са PAX3 је потребно лечење слуха; пацијентима са SOX10/EDNRB/EDN3 је потребан Хиршпрунгов скрининг и неуролошко праћење.
Патогене варијанте SOX10 узрокују WS4 са ризиком од Хиршпрунгове болести и могу такође изазвати периферну демијелинизирајућу неуропатију — карактеристике које се не виде код PAX3 или MITF варијанти. Идентификација подтипа је кључна за лечење.
Шест гена узрокује Варденбургов синдром. Специфични ген одређује да ли је пацијент у ризику од Хиршпрунгове болести и периферне неуропатије — информације које сама процена слуха не пружа.
Варијанте SOX10 носе ризик од Хиршпрунгове болести — варијанте PAX3 и MITF не
Хиршпрунгова болест — конгенитална цревна аганглионоза која захтева хируршку интервенцију — јавља се код Варденбурговог синдрома типа 4, узрокованог патогеним варијантама SOX10, EDNRB или EDN3. Не јавља се код варијанти PAX3 (WS1/WS3) или MITF (WS2). Одојче код кога је дијагностикован WS на основу клиничких карактеристика или процене губитка слуха, а које носи SOX10 варијанту, захтева хитну процену Хиршпрунгове болести — ректално усисавање биопсије, контрастни клистир — пре него што се јави опасан по живот ентероколитис. Без молекуларног подтипизовања, ова процена ризика не може се прецизно извршити само на основу клиничких карактеристика, јер се пигментне и слушне карактеристике преклапају између подтипова.
2-5% конгениталне глувоће је Варденбургов синдром — молекуларна дијагноза мења рецидив саветовање
За породицу чије дете има урођени губитак слуха, ризик од поновног појављивања код наредне деце у потпуности зависи од основног генетског узрока. Губитак слуха код гена Connexin 26 (GJB2) је аутозомно рецесиван (25% рецидива). PAX3-повезани Варденбургов синдром је аутозомно доминантан са варијабилном експресивношћу — свако наредно дете има 50% шансе да наследи варијанту, али је тежина губитка слуха и пигментних карактеристика непредвидива. Ова разлика директно утиче на одлуке о планирању породице и пренатално лечење. Секвенцирање целог генома процењује WS гене заједно са GJB2 и другим генима за губитак слуха, пружајући свеобухватну генетску дијагнозу за прецизно саветовање.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Варденбургов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
